根据默克公司的公告，评估派姆单抗 (Keytruda) 联合奥拉帕尼 (Lynparza) 治疗转移性鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的 3 期 KEYLYNK-008 试验 (NCT03976362) 将因无效而停止。1
该决定是基于独立数据监测委员会 (IDMC) 审查了第 3 次中期分析的结果后发布的建议而做出的，该分析显示，与帕博利珠单抗联合化疗及随后的帕博利珠单抗加安慰剂相比，帕博利珠单抗联合奥拉帕尼并未显著改善总生存期 (OS)，并且缺少了研究的双重主要终点之一。
尽管与帕博利珠单抗联合化疗相比，帕博利珠单抗联合奥拉帕尼疗法在无进展生存期 (PFS) 方面取得了数值改善，但在第二次中期分析时发现差异并不具有统计学意义，缺少了研究的另一个主要终点。
没有观察到新的安全信号，并且毒性特征被证明与之前观察到的单个药物的毒性特征一致。
默克研究实验室高级副总裁兼晚期肿瘤学和全球临床开发负责人 Marjorie Green 医学博士在一份新闻稿中表示：“尽管近年来肺癌研究取得了重大科学进展，但晚期 NSCLC 患者的需求仍未得到满足。”“我们真诚感谢患者和研究人员参与这项研究，我们将继续推进我们的临床开发计划，以评估基于 [pembrolizumab] 的组合和肺癌患者的新型候选药物。”
经组织学或细胞学确诊为鳞状 IV 期 NSCLC 且根据 RECIST v1.1 标准具有可测量病变的患者被纳入随机、三盲、3 期试验。2患者需具有 ECOG 体能状态为 0 或 1、预期寿命至少为 3 个月且器官功能可接受。他们之前不能接受过针对其晚期或转移性疾病的全身治疗。
如果他们有非鳞状组织学、已知的其他恶性肿瘤（正在进展或过去 3 年内进展过）或已知的中枢神经系统转移，则将被排除。其他排除标准包括对奥拉帕尼、卡铂、紫杉醇或白蛋白紫杉醇 (Abraxane) 的任何成分过敏；对派姆单抗严重过敏；过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病；或免疫缺陷。
患者 (约 857 人) 接受诱导治疗，即每 3 周 200 毫克的派姆单抗，共 4 个周期，同时每 3 周与卡铂和紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇配对。4 个周期诱导治疗后获得部分或完全缓解或病情稳定的患者随后被随机分配接受每 3 周 200 毫克的派姆单抗，最多 31 个周期，外加每日两次 300 毫克的奥拉帕尼维持治疗或安慰剂维持治疗。1治疗持续至病情进展、医生决定或出现不可接受的毒性。
除了通过盲法独立审查 (BICR) 和 RECIST v1.1 标准和 OS 确定的 PFS 之外，次要终点还包括安全性和健康相关的生活质量评估。
默克公司表示，他们将向研究人员通报 IMDC 的建议。KEYLYNK-008 的研究结果将在即将召开的医学会议上分享。
2023 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的2 期 KEYLYNK-009 研究(NCT04191135)的最新数据显示，接受诱导帕博利珠单抗联合化疗的局部复发性无法手术或转移性三阴性乳腺癌患者，帕博利珠单抗联合奥拉帕尼 (n = 135) 与帕博利珠单抗联合化疗 (n = 136) 相比，并没有改善 PFS 或 OS，未达到试验的生存终点。3
在意向治疗人群中，派姆单抗联合奥拉帕尼治疗的 PFS 为 5.5 个月（95% CI，4.2-8.3），而派姆单抗联合化疗的 PFS 为 5.6 个月（95% CI，4.3-6.9）（HR，0.98；95% CI，0.72-1.33；P = .4556）。派姆单抗联合奥拉帕尼治疗的中位 OS 估计为 25.1 个月（95% CI，18.3-未达到 [NR]），而派姆单抗联合化疗的中位 OS 估计为 23.4 个月（95% CI，15.8-NR）（HR，0.95；95% CI，0.64-1.40）。
2022 年 3 月，有消息称，第 3 阶段 KEYLYNK-001 试验(NCT03834519) 将因无效而停止，该试验旨在研究帕博利珠单抗联合奥拉帕尼治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者，这些患者在接受化疗和醋酸阿比特龙 (Zytiga) 或恩杂鲁胺 (Xtandi) 治疗后病情进展。4
与醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺相比，双联疗法未提供 OS 优势，缺少试验的主要终点之一。先前的中期分析结果表明，与该人群中的对照药物相比，该组合疗法也未显著改善放射学 PFS，缺少另一个主要终点。
作为 3 期 KEYLYNK-006 试验 (NCT03976323) 的一部分，帕博利珠单抗联合维持性奥拉帕尼或维持性培美曲塞作为转移性非鳞状 NSCLC 患者的一线治疗方案仍在探索中。5 3期 KEYLYNK-012 试验 (NCT04380636) 正在研究帕博利珠单抗联合同步放化疗，然后帕博利珠单抗联合或不联合奥拉帕尼治疗 III 期 NSCLC 患者。6
参考
- 默克公司宣布开展 KEYLYNK-008 试验，评估 Keytruda（pembrolizumab）联合 Lynparza（olaparib）对转移性鳞状非小细胞肺癌患者是否因无效而停止治疗。新闻稿。默克公司。2023 年 12 月 7 日。2023 年 12 月 7 日访问。https ://www.merck.com/news/merck-announces-keylynk-008-trial-evaluating-keytruda-pembrolizumab-plus-lynparza-olaparib-for-patients-with-metastatic-squamous-non-small-cell-lung-cancer-to-stop-for-futility/
- 一项关于派姆单抗 (MK-3475) 联合或不联合维持性奥拉帕尼治疗一线转移性鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC, MK-7339-008/KEYLYNK-008) 的研究。ClinicalTrials.gov。2022 年 8 月 23 日更新。2023 年 12 月 7 日访问。https ://www.clinicaltrials.gov/study/NCT03976362
- Rugo HS、Robson M、Im SA 等人。Pembrolizumab + olaparib 与 pembrolizumab + 化疗诱导治疗局部复发性不可手术或转移性 TNBC 后 Pembrolizumab + olaparib 对比 pembrolizumab + 化疗：随机开放标签 2 期 KEYLYNK-009 研究。发表于：2023 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会；2023 年 12 月 5-9 日；德克萨斯州圣安东尼奥。摘要 GS01-05。
- 默克公司宣布开展 KEYLYNK-010 试验，评估 KEYTRUDA（派姆单抗）与 LYNPARZA（奥拉帕尼）联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的疗效。新闻稿。默克公司。2022 年 3 月 15 日。2023 年 12 月 7 日访问。https ://www.merck.com/news/merck-announces-keylynk-010-trial-evaluating-keytruda-pembrolizumab-in-combination-with-lynparza-olaparib-in-patients-with-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer-to-stop-for-f/
- 帕博利珠单抗联合维持性奥拉帕尼或维持性培美曲塞治疗一线（1L）转移性非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 的研究 (MK-7339-006, KEYLYNK-006)。ClinicalTrials.gov。2023 年 9 月 8 日更新。2023 年 12 月 7 日访问。https ://clinicaltrials.gov/study/NCT03976323
- 帕博利珠单抗联合放化疗治疗，随后帕博利珠单抗联合或不联合奥拉帕尼治疗 III 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的研究 (MK-7339-012/KEYLYNK-012)。ClinicalTrials.gov。2023 年 12 月 7 日更新。2023 年 12 月 7 日访问。https ://clinicaltrials.gov/study/NCT04380636
