奥拉帕尼联合阿比特龙/泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌疗效显著

根据 2024 年泌尿生殖系统癌症研讨会上公布的一项 2 期临床试验 (NCT03012321) 的结果，对于BRCA1 /2 或ATM变异的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者，使用奥拉帕尼 (Lynparza) 加醋酸阿比特龙 (Zytiga)/泼尼松进行一线治疗，与单独使用奥拉帕尼或阿比特龙/泼尼松相比，可提高无进展生存期 (PFS) 和缓解^率。1

该研究包括几个组：第 1 组患者接受阿比特龙和泼尼松治疗，第 2 组患者接受 300 毫克奥拉帕尼治疗，第 3 组患者接受 300 毫克奥拉帕尼加阿比特龙和泼尼松治疗。

第 3 组的中位 PFS 为 39 个月（95% CI，22-未达到 [NR]），而第 1 组为 8.4 个月（95% CI，2.9-17.0），第 2 组为 14 个月（95% CI，8.4-20.0）。此外，各组的客观缓解率 (ORR) 分别为 33.0%（95% CI，15.0%-57.0%）、22.0%（95% CI，6.4%-48.0%）和 14.0%（95% CI，3.0%-36.0%）。此外，第 3、1 和 2 组的前列腺特异性抗原 (PSA) 反应率分别为 95% (95% CI, 76.0%-100.0%)、61% (95% CI, 36.0%-83.0%) 和 67% (95% CI, 43.0%-85.0%)。PSA 未检测率分别为 33.0% (95% CI, 15.0%-57.0%)、17.0% (95% CI, 3.6%-41.0%) 和 14.0% (95% CI, 3.0%-36.0%)。

共有 8 名患者从阿比特龙/泼尼松转为奥拉帕尼，8 名患者从奥拉帕尼转为阿比特龙。转为奥拉帕尼后中位 PFS 为 8.3 个月（95% CI，5.5-15.0），转为阿比特龙后中位 PFS 为 7.2 个月（95% CI，2.8-NR）。此外，随机化后中位 PFS 分别为 16.0 个月（95% CI，7.8-25.0）和 16.0 个月（95% CI，11-NR）。转为奥拉帕尼后 ORR 和 PSA 反应率分别为 38% 和 25%，以及 50% 和 63%。

“众所周知，2023 年是 PARP 通路真正充满活力的一年，”首席作者、医学博士、FACP、FASCO、西北大学范伯格医学院 Genevieve E. Teuton 医学教授 Maha Mussain 在数据介绍中表示。“FDA 批准将奥拉帕尼与阿比特龙/泼尼松联合用于治疗去势抵抗性疾病和BRCA1 /2 变异的一线患者。” ²

要纳入研究，患者需要被诊断为 mCRPC，并且之前未接触过 PARP 或雄激素受体抑制剂或化疗，未因转移性激素敏感性前列腺癌而清除抗雄激素，未接受放疗和其他研究药物。入选患者接受了下一代测序和生殖系检测。BRCA1 /2 失活和/或ATM变异的患者以 1:1:1 的比例随机分配到 3 个组之一。第 1 组和第 2 组的患者在病情进展时可以分别交叉使用奥拉帕尼和阿比特龙/泼尼松。

该研究的主要终点是放射学 PFS，关键次要终点包括 ORR、PSA 反应率和毒性。

共有 165 名患者被纳入研究并接受了体细胞/生殖细胞检测。在这些患者中，61 名被随机分配到 1 至 3 组，其中 1 组 19 名，2 组 21 名，3 组 21 名。每个队列的中位年龄分别为 63 岁、68 岁和 69 岁。此外，每个组的基线 PSA 分别为 14 ng/mL、14 ng/mL 和 15 ng/mL。每个队列中的患者均有骨转移（84% vs 57% vs 76%）、淋巴结转移（47% vs 57% vs 48%）和内脏转移（11% vs 14% vs 33%）。总体而言，第 1 组中 47%、第 2 组中 62% 和第 3 组中 52% 的患者出现生殖细胞变异，而体细胞突变发生率分别为 53%、38% 和 48%。最常见的基因突变是BRCA2（分别为 68%、90% 和 71%）。

侯赛因指出：“从基线 PSA 下降到最低 PSA 来看，联合用药组比单一药物组效果更好。”

3 级不良反应影响了第 1 组 21% 的患者、第 2 组 14% 的患者和第 3 组 19% 的患者。每组常见的 3 级不良反应分别包括贫血（0.0% vs 4.8% vs 4.8%）和疲劳（5.3% vs 4.8% vs 4.8%）。

在分别接受奥拉帕尼和阿比特龙/泼尼松治疗的患者中，后者组中有 1 名患者出现了 3 级高血糖症。

参考

1. Hussain M、Kocherginsky M、Agarwal N 等人。BRCAAway：一项针对携带同源重组修复突变 (HRRm) 的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的随机 2 期试验。J Clin Oncol。2024；42 (suppl)：19。doi:10.1200/JCO.2024.42.4_suppl.19
2. FDA 批准奥拉帕尼与阿比特龙和泼尼松（泼尼松龙）联合用于治疗 BRCA 突变转移性去势抵抗性前列腺癌。新闻稿。FDA。2023 年 5 月 31 日。2024 年 1 月 25 日访问。https://bit.ly/3C2UVzg