梅奥诊所肿瘤医学专家 Dan S. Childs 医学博士讨论了在 3 期 PROpel 试验 (NCT03732820) 中评估的一线奥拉帕尼 (Lynparza) 联合阿比特龙 (Zytiga) 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的效果。
Childs 表示，PROpel 是一项关键临床试验，旨在研究奥拉帕尼对 mCRPC 男性患者的疗效，这些患者在雄激素剥夺疗法进展后开始接受治疗。值得注意的是，患者入组时不考虑其同源重组修复 (HRR) 状态。Childs 解释说，该试验采用随机化过程，以 1:1 的比例评估患者接受奥拉帕尼或安慰剂加阿比特龙治疗，后者是 mCRPC 的标准治疗方法。
他继续说，这项研究的主要终点是放射学无进展生存期 (PFS)。此外，Childs 补充说，总生存期 (OS) 是作为次要终点进行监测的。他透露，对试验结果的初步分析显示，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受奥拉帕尼治疗的患者的 PFS 有所改善。然而，通过后续分析对数据进行更深入的研究，发现了关于基于基因谱对奥拉帕尼的不同反应的有趣发现，Childs 报告说。
具体而言，研究人员观察到，奥拉帕尼的治疗效果在携带BRCA基因变异的患者中最为明显，这些患者约占试验总人数的 11%，他继续说道，并补充说，这一亚群的疾病进展或死亡风险显著降低。相反，没有BRCA变异的患者似乎从奥拉帕尼治疗中获得的益处不那么明显，这凸显了遗传生物标志物在指导个性化治疗决策方面的重要性，Childs 解释道。这些发现强调了分子分析在识别最有可能从奥拉帕尼等靶向疗法中受益的患者方面的重要性。
他总结道，基于 PROpel 试验得出的证据，2023 年 5 月，奥拉帕尼和阿比特龙的组合疗法获得了 FDA批准 ，用于治疗BRCA突变的 mCRPC 患者。
