头颈癌的治疗基本上还停留在过去。
患者通常接受手术、放疗和化疗的组合治疗，这些治疗方法几十年来没有太大变化。全球每年约有 45 万人死于头颈癌。
一项新研究深入研究了其中一些肿瘤的分子基础，并提出了一种更有针对性的治疗方法。该研究提供的证据表明，一些头颈癌可能对药物奥拉帕尼或奥拉帕尼与地西他滨的组合有反应。
奥拉帕尼和地西他滨均被批准用于治疗其他肿瘤，但并不常规用于治疗头颈癌。
西尔维斯特综合癌症中心研究员 Lluis Morey 博士正在研究奥拉帕尼和地西他滨两种药物对头颈癌的影响。
迈阿密大学米勒医学院西尔维斯特综合癌症中心的科学家、这项研究的共同负责人路易斯·莫雷博士说：“目前还没有理由在这些肿瘤中测试它们。”这项新研究提供了这样的理由。
这些发现是在细胞和疾病的临床前模型中得出的。但西尔维斯特的科学家们已经开始进行进一步的研究，这些研究可能会在某些头颈癌患者身上进行临床试验。
这项新研究发表在《基因与发育》杂志上。
针对组蛋白分子
莫雷博士对一项早期研究产生了兴趣，该研究表明，大约 20% 的头颈部肿瘤在一种名为组蛋白的分子中存在特定类型的缺陷。组蛋白与 DNA 紧密相关，有助于控制从复制到细胞分裂的一切。莫雷博士是人类遗传学副教授，他决定仔细研究这些组蛋白缺陷。
他和同事发现，组蛋白缺陷对肿瘤细胞有连锁效应。同一组蛋白通常会获得所谓的“表观遗传标记”，即在组蛋白的某个位置添加一种称为甲基的分子。该标记导致细胞内广泛的 DNA 损伤。
研究人员表示，他们可以用奥拉帕尼或类似药物杀死含有该标记的人类细胞，这些药物靶向参与 DNA 修复的酶。在早期临床前研究中，奥拉帕尼还使肿瘤缩小。
研究人员还研究了未获得表观遗传标记的受影响肿瘤细胞。他们发现，可以通过用地西他滨治疗细胞来诱导标记的增加。然后他们可以用奥拉帕尼或类似药物杀死这些细胞。在早期临床前研究中，地西他滨和奥拉帕尼的组合使肿瘤缩小。
研究结果表明，含有特定组蛋白缺陷的肿瘤可能对奥拉帕尼或奥拉帕尼与地西他滨的联合治疗有反应。
基础研究可能引发临床研究
西尔维斯特博士后研究员 Lucas Caeiro 博士表示，这项研究是基础研究照亮人类研究道路的典型例子。Caeiro 博士是这项研究的第一作者，另一位作者是前西尔维斯特博士后研究员 Yuichiro Nakata 博士。
“一开始，我们只对这些受影响肿瘤背后的机制、基本的东西感兴趣，”卡埃罗博士说。“但当我们看到对奥拉帕尼的敏感性时，我们开始想，也许我们可以利用我们所学到的知识造福患者。”
最终，研究人员希望在西尔维斯特启动临床试验来测试这些药物。但首先，他们正在评估西尔维斯特头颈癌患者的肿瘤样本，看看有多少人有必要的组蛋白缺陷。这将为潜在临床研究的可行性和设计提供信息。
研究人员还与外部科学家合作，开发新的疾病模型，以进一步测试药物的效果。西尔维斯特研究员 Ramiro Verdun 博士指出，其他类型的癌症也存在组蛋白缺陷，包括某些肺癌和脑癌，他是米勒学院的医学副教授，与 Morey 博士共同领导了这项研究。
Verdun 博士推测，组蛋白缺陷可能是头颈部肿瘤中最早出现的分子病变之一。由此产生的 DNA 损伤可能导致进一步的突变，进而推动肿瘤生长。
Verdun 博士和 Morey 博士认为，西尔维斯特的研究环境和与医生同事的联系对指导这项研究大有裨益。西尔维斯特转化研究办公室目前正在提供资金和建议，以推进这项研究。
此外，美国国立卫生研究院还向 Morey 博士和 Verdun 博士颁发了 R01 资助，用于研究表观遗传机制如何控制头颈癌。
“我们的治疗之旅很大程度上依赖于西尔维斯特的资金、支持和设施，”凡尔登博士说。“我们非常幸运能得到癌症中心的支持。”
