关键要点
- 与单纯化疗相比，Nivolumab 联合 ipilimumab 和化疗可改善转移性 NSCLC 患者的 5 年 OS 和 PFS。
- 对于 PD-L1 表达低于 1% 且组织学为鳞状的患者，联合治疗显示出更大的 OS 益处。
- 实验组的中位反应持续时间（12.4 个月）比对照组（5.6 个月）更长。
- 无论接受伊匹单抗治疗的剂量有多少，3 级和 4 级免疫介导不良事件的发生率通常较低。
根据 2024 年 ASCO 年会上公布的 3 期 CheckMate 9LA 试验 (NCT03215706) 的 5 年数据，对于转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，无论 PD-L1 表达或组织学如何，与单独化疗相比，使用 nivolumab (Opdivo) 加 ipilimumab (Yervoy) 和化疗可获得总体生存率 (OS) 获益。1
研究人员在会议上展示的海报中写道：“对于肿瘤表达小于 1 或鳞状组织学的患者，使用 nivolumab 加 ipilimumab 和化疗比单独使用化疗具有更大的获益。”
在随机 CheckMate 9LA 试验中，中位随访期为 64.5 个月，nivolumab 加 ipilimumab 联合化疗继续显示 OS 改善，实验组为 18%，而仅接受化疗（对照组）的患者为 11%。5 年后，分别有 72% 和 35% 的患者未接受治疗。研究人员还报告称，实验组的 5 年无进展生存率 (PFS) 为 10%，对照组为 4%，总体缓解率 (ORR) 分别为 38% 和 25%。数据截止日期为 2023 年 12 月 15 日。
实验组的中位缓解持续时间 (DOR) 为 12.4 个月（95% CI，8.7-20.2），而对照组为 5.6 个月（95% CI，4.4-7.1）。5 年 DOR 率分别为 19% 和 8%。
临床结果表明，在按肿瘤 PD-L1 表达和组织学分层的亚组中，联合治疗优于单纯化疗。在实验组中，PD-L1 表达小于 1 的患者（n=135）的中位 OS 为 17.7 个月，5 年 OS 率为 22% vs 对照组的 9.8 个月，5 年 OS 率为 8%（HR 0.63，95% CI 0.49-0.83）。对于 PD-L1 表达为 1 或更高的患者，中位 OS 为 15.8 个月，5 年 OS 率为 18% vs 对照组的 10.9 个月，5 年 OS 率为 11%（HR 0.73，95% CI 0.59-0.90）。
实验组PD-L1表达≤1%患者5年PFS为9% vs 对照组3%，ORR为31% vs 20%；实验组PD-L1表达≥1%患者5年PFS为10% vs 对照组5%，ORR为43% vs 28%。
就组织学而言，鳞状 NSCLC 患者的中位 OS 为 14.5 个月，对照组为 9.1 个月，HR 为 0.63（95% CI，0.48-0.84）。OS 率分别为 18% 和 7%。对于非鳞状 NSCLC 患者，中位 OS 为 17.8 个月和 12.0 个月，HR 为 0.77（95% CI，0.64-0.94）。OS 率分别为 19% 和 12%。
初始试验纳入了 1150 名患者。其中 719 名患者通过置换区块的交互式网络响应系统以 1:1 的比例随机分配到 2 组中。2 在实验组 (n=361) 中，治疗方案包括每 3 周静脉 (IV) 注射 360 毫克的 nivolumab 以及每 6 周静脉注射 1 毫克/千克的 ipilimumab。1,2然后结合基于组织学的铂类双药化疗，每 3 周一次，持续 2 个周期。在对照组 (n=358) 中，患者每 3 周接受一次单独的化疗，共 4 个周期。
随机化过程根据肿瘤组织学、性别和 PD-L1 表达水平进行分层。2 对于非鳞状 NSCLC 患者，维持性培美曲塞是一种选择。1
该试验在预先计划的中期分析和通过这些数据显示的探索性长期随访分析中达到了其主要终点 OS。2 5 年随访中涵盖的评估包括 OS、PFS、ORR 和按肿瘤 PD-L1 表达计算的疗效。1 探索性分析侧重于评估因治疗相关不良事件 (TRAE) 停止联合治疗的患者的疗效，以及描述 5 年幸存者的临床结果。
符合条件的患者未接受过治疗，没有致敏EGFR或已知的ALK改变，经组织学证实为 IV 期或复发性 NSCLC，并且 ECOG 体能状态为 0 或 1。
研究人员表示：“因 TRAE 而停用该组合疗法不会对长期生存产生负面影响。”在停用该组合疗法的患者中（n=61），中位 OS 为 27.5 个月，5 年 OS 率为 37%。相比之下，未停用该组合疗法的患者（n=361），中位 OS 为 15.8 个月，5 年 OS 率为 18%。
5年生存者疗效方面，实验组未达中位PFS（95%CI，44.8-NR），对照组16.8个月（95%CI，7.1-NR），HR=0.52（95%CI，0.26-1.02）。5年PFS率分别为55%（95%CI，39%-69%）vs 38%（95%CI，19%-58%），ORR分别为73%（95%CI，58%-85%）vs 60%（95%CI，41%-77%）。5年持续缓解率实验组为59%（95%CI，35%-76%），对照组为46%（95%CI，20%-69%）。
关于安全性，研究人员指出，“无论接受伊匹单抗的剂量数是多少，纳武单抗加伊匹单抗和化疗组的 5 年幸存者中 3 级和 4 级免疫介导不良事件的发生率通常较低。”免疫介导不良事件结果按伊匹单抗剂量分层。对于接受 1 至 5 剂伊匹单抗的患者，最常见的 3 级和 4 级不良事件是肝炎 (25%)、皮疹 (17%)、肺炎 (8%) 和肾上腺功能不全 (8%)。对于接受 6 至 15 剂伊匹单抗的患者，最常见的 3 级和 4 级不良事件（均发生在 8% 的患者中）是腹泻/结肠炎、肝炎、肺炎、肾炎和肾功能障碍以及肾上腺功能不全。对于接受 16 至 18 剂 ipilimumab 的患者，报告的唯一 3 级和 4 级不良事件是 4% 患者出现肾上腺功能不全。
研究人员写道：“这些长期结果进一步支持了 nivolumab 加 ipilimumab 和化疗作为转移性 NSCLC 患者的有效 1L 治疗选择，特别是对于肿瘤 PD-L1 表达低于 1% 或鳞状的患者。”
参考：
1. Reck M、Ciuleanu TE、Schenker M 等。CheckMate 9LA 中转移性非小细胞肺癌 (mNSCLC) 患者 (pts) 使用一线 (1L) nivolumab + ipilimumab + 化疗 (N + I + C) vs C 的五年结果。J Clin Oncol。2024；42 (suppl 16)：8560-8560。doi：10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8560
2. Paz-Ares L、Ciuleanu TE、Cobo M 等。一线 nivolumab 加 ipilimumab 联合两轮化疗治疗非小细胞肺癌患者（CheckMate 9LA）：一项国际、随机、开放标签、3 期试验。Lancet Oncol。2021；22(2):198-211。doi:10.1016/S1470-2045(20)30641-0
