关键要点
- 采用以达雷木单抗为基础的方案进行再次治疗的总体反应率为 54%，与初始治疗的 52% 相似。
- 达雷木单抗再治疗的中位无进展生存期为 10.8 个月，中位总生存期为 47.4 个月。
- 亚组分析显示，既往治疗方案少于 4 种且再治疗间隔较短的患者的 PFS 较好。
- 该研究支持了达雷木单抗再治疗对复发/难治性多发性骨髓瘤患者（包括对该药物有耐药性的患者）的潜在益处。
根据 2024 年 ASCO 年会上公布的一项回顾性研究的数据，对于复发/难治性多发性骨髓瘤患者（包括对达雷木单抗耐药的患者），再次接受以达雷木单抗（Darzalex）为基础的方案治疗与初始接受以达雷木单抗为基础的方案治疗相比，产生了相似的总体反应率。
初始达雷妥尤单抗治疗组 (D1) 的 ORR 为 52%，而再治疗组 (D2) 的 ORR 为 54%。D1 组的其他结果包括 36% 的患者获得部分缓解 (PR)，13% 的患者获得非常好的部分缓解 (VGPR)，3% 的患者获得严格的完全缓解 (sCR)/CR。在 D2 组中，35% 的患者获得 PR，13% 的患者获得 VGPR，6% 的患者获得 sCR/CR。
纪念斯隆凯特琳癌症中心助理主治医师 Carlyn Rose Tan 医学博士及其同事在海报中写道：“在这项回顾性研究中，尽管很大一部分患者在 D2 之前对达雷木单抗不耐受，但 [达雷木单抗] 再次治疗的反应率与初始基于达雷木单抗的方案的 ORR 相似。”
据研究作者称，含达雷木单抗的治疗方案在新诊断和复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的使用率都有所增加，这促使人们需要了解使用这些疗法对患者进行再治疗的效用。此外，先前的研究表明，接受以达雷木单抗为基础的诱导治疗方案的患者可能会从后续治疗中再次使用该药物获益。
2015 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日期间，共有 157 名患者参加了该试验。最后一次随访日期为 2024 年 5 月 8 日。值得注意的是，接受 D1 治疗且新诊断为多发性骨髓瘤的患者被排除在试验之外。此外，根据国际骨髓瘤工作组反应标准评估反应。
D1 和 D2 治疗之间的中位时间为 239 天。总体而言，151 名患者处于达雷妥尤单抗耐药状态，在 D2 开始时，118 名患者处于达雷妥尤单抗耐药状态。D2 的下一次治疗中位时间为 8.94 个月（95% CI，6.44-12.0）。
总体而言，患者年龄中位数为 67 岁，52% 为男性，71% 为白人，17% 为黑人，6% 为亚裔，6% 为未知种族。根据国际分期系统，45% 的患者为 I 期疾病，39% 为 2 期，16% 为 III 期。值得注意的是，67% 的患者具有标准细胞遗传学风险，33% 具有高风险。D1 时先前治疗的中位数为 2，D2 时为 4。
在 D1 和 D2 之间，32% 和 4% 的患者接受了达雷木单抗单药治疗，17% 和 27% 的患者接受了蛋白酶体抑制剂治疗，包括硼替佐米 (Velcade)、卡非佐米 (Kyprolis) 或伊沙佐米 (Ninlaro)。在两组之间，45% 和 46% 的患者还接受了达雷木单抗和免疫调节剂治疗，包括来那度胺 (Revlimid) 或泊马度胺 (Pomalyst)。
达雷妥尤单抗再治疗后中位 PFS 为 10.8 个月（95% CI，8.48-16.5），中位随访时间为 53.9 个月（95% CI，48.3-60.1）。中位总生存期为 47.4 个月（95% CI，41.5-未达到）。
对 D2 组中接受 4 线或更少治疗（n = 101）或超过 4 线治疗（n = 56）的患者进行了亚组分析。中位 PFS 分别为 16.53 个月（95% CI，9.66-23.3）和 7.62 个月（95% CI，4.10-11.3）（P = .004）。
对于再治疗间隔不超过 180 天的患者，中位 PFS 为 16.1 个月（95% CI，9.03-29.4），而对于再治疗间隔超过 180 天的患者，中位 PFS 为 9.46 个月（95% CI，6.93-14.3）（P = .11）。
参考
Tan CR、Rueda C、Shekarkhand T 等人。以达雷木单抗为基础的方案再治疗抗 CD38 难治性多发性骨髓瘤的临床结果。J Clin Oncol。2024；42（补充 16）：7570。doi：10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.7570
