关键要点
- 纳武单抗联合卡博替尼治疗的平均 TFS 为 7.0 个月，而舒尼替尼治疗的平均 TFS 为 4.6 个月。
- 联合治疗的 48 个月 OS 率为 49.2%，而舒尼替尼的 48 个月 OS 率为 40.2%。
- 中危或高危患者平均 TFS 为 7.2 个月，而舒尼替尼组患者平均 TFS 为 4.7 个月。
- 联合疗法对各个亚组均显示出一致的益处，包括高风险疾病和 PD-L1 表达较高的亚组。
根据 2024 年 ASCO 年会上公布的 3 期 CheckMate 9ER 试验 (NCT03141177) 分析结果，接受一线 nivolumab (Opdivo) 加卡博替尼 (Cabometyx) 治疗的晚期肾细胞癌 (RCC) 患者与舒尼替尼 (Sutent) 相比，无治疗生存期 (TFS )更长。1
在随机分配后的 48 个月期间，意向治疗 (ITT) 人群中接受联合治疗 (n = 323) 的患者平均 TFS 为 7.0 个月，而舒尼替尼组 (n = 328) 为 4.6 个月，差异为 2.4 个月 (95% CI, 0.8-3.9)。未发生 2 级或更高级别治疗相关不良反应 (TRAE) 的患者平均 TFS 分别为 3.0 个月和 2.3 个月；发生 2 级或更高级别 TRAE 的患者平均 TFS 分别为 3.9 个月和 2.3 个月。48 个月平均总生存期 (OS) 在联合治疗组为 35.1 个月，而在舒尼替尼组为 30.7 个月。方案治疗的平均时间分别为 22.6 个月和 14.1 个月。
此外，纳武单抗加卡博替尼组的 48 个月 OS 率为 49.2%，而舒尼替尼组为 40.2%，48 个月 TFS 率分别为 33.3% 和 12.9%。
“目前有多种基于免疫疗法的联合疗法获批用于晚期肾细胞癌的一线治疗，疗效相似。因此，确定患者开始治疗后的生存时间非常重要，”丹娜法伯癌症研究所肿瘤内科医生、马萨诸塞州波士顿哈佛医学院医学讲师 Charlene Mantia 医学博士在研究结果介绍中表示。“自开始一线方案治疗以来的 4 年内，接受 nivolumab 加 cabozantinib 治疗的患者的平均 TFS 比接受舒尼替尼治疗的患者长 1.5 倍。”
CheckMate 9ER 是一项开放标签研究，招募了经组织学证实的未经治疗的晚期或转移性透明细胞肾细胞癌患者，这些患者之前未接受过肾细胞癌全身治疗。但是，如果药物不是 VEGF 靶向的，并且治疗后至少 6 个月出现复发，则允许对完全可切除病变的患者进行 1 次先前的辅助或新辅助治疗。2,3
患者按 1:1 的比例随机分配接受静脉注射 nivolumab 240 mg，每 2 周一次，联合口服卡博替尼 40 mg 或舒尼替尼 50 mg，每天一次，共 4 周，每 6 周为一个周期。两组治疗均持续至病情进展或出现不可接受的毒性，nivolumab 治疗的最长持续时间为 2 年。
主要终点是按照 RECIST 1.1 标准通过盲法独立中央审查确定的无进展生存期。次要终点包括 OS、客观缓解率和安全性。
在 ITT 人群中，联合治疗组和舒尼替尼组的基线特征非常平衡；中位年龄分别为 62 岁（范围：29-90 岁）和 61 岁（范围：28-86 岁）。两组中的大多数患者均非来自北美或欧洲（51.1% vs 50.9%），卡氏体能状态 (KPS) 为 90 或 100（79.6% vs 73.5%），既往接受过肾切除术（68.7.% vs 71.0%），并且肿瘤无肉瘤样特征（89.1% vs 87.1%）。2
TFS 分析的其他结果显示，联合治疗组 (n = 74) 和对照组 (n = 72) 中 IMDC 低风险疾病患者的 48 个月平均 TFS 分别为 6.1 个月和 4.3 个月，差异为 1.8 个月（95% CI，-1.1 至 4.6）。在此期间，纳武单抗加卡博替尼组的平均 OS 为 38.2 个月，舒尼替尼组为 38.6 个月。患者接受方案治疗的平均时间分别为 25.2 个月和 19.9 个月。1
此外，联合治疗组（n = 249）和舒尼替尼组（n = 256）中患有 IMDC 中危或高危疾病的患者 48 个月平均 TFS 分别为 7.2 个月和 4.7 个月，差异为 2.5 个月（95% CI，0.8-4.3）。48 个月平均 OS 分别为 34.2 个月和 28.5 个月，联合治疗组患者接受方案治疗的平均时间为 21.8 个月，舒尼替尼组患者接受方案治疗的平均时间为 12.5 个月。
TFS 亚组分析结果显示，在预先指定的亚组中，nivolumab 加卡博替尼优于舒尼替尼。在 KPS ≤ 80（5.3 个月 [95% CI, 2.1-8.5]）、IMDC 高危疾病（4.0 个月 [95% CI, 0.5-7.5]）和 PD-L1 表达至少为 1%（3.5 个月 [95% CI, 0.8-6.1]）的患者中，联合治疗的 48 个月平均 TFS 差异最大。
Mantia 总结道：“在所分析的大多数基线亚组中，纳武单抗加卡博替尼与舒尼替尼的平均 TFS 差异同样更长。”“在患者因不良反应、研究药物毒性或预先指定的其他原因停止治疗后，纳武单抗加卡博替尼与舒尼替尼相比，TFS 更常见。我们认为，未来的研究应继续调查为患者设定明确的治疗持续时间的影响。这种分区 OS 分析突出了患者生存时间的重要方面，在为患者选择一线治疗方案时可以考虑这些方面。”
参考
- Mantia C、Jegede O、Viray H 等。分区总生存率：CheckMate 9ER 中 4 年生存状态综合分析，比较一线 nivolumab 加卡博替尼与舒尼替尼在晚期肾细胞癌 (aRCC) 中的疗效。J Clin Oncol 2024；42（补充 16）：4507。doi：10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4507
- Powles T、Burotto M、Escudier B 等人。Nivolumab 联合卡博替尼对比舒尼替尼用于晚期肾细胞癌一线治疗：III 期随机 CheckMate 9ER 试验的延长随访结果。ESMO Open。2024；9(5):102994。doi:10.1016/j.esmoop.2024.102994
- 一项关于 nivolumab 联合卡博替尼与舒尼替尼治疗未经治疗的晚期或转移性肾细胞癌的研究 (CheckMate 9ER)。ClinicalTrials.gov。2024 年 1 月 17 日更新。2024 年 6 月 4 日访问。https://clinicaltrials.gov/study/NCT03141177
