关键要点
- 使用阿帕鲁胺强化雄激素阻断可改善初次治疗后生化复发患者的 PSA 无进展生存期。
- 生活质量评估表明，各治疗组在性和激素领域没有统计学上的显著差异。
- 与单独进行 ADT 相比，强化治疗不会增加严重不良事件或延长睾酮恢复时间。
- 进一步强化三重雄激素阻断治疗并未进一步改善 PSA 控制，但增加了严重不良事件和潮热干
2024 年 ASCO 年会上公布的 3 期 PRESTO 试验 (NCT03009981) 结果表明，前列腺特异性抗原 (PSA) 无进展生存期 (PFS) 有所改善，同时保持了初次治疗后生化复发患者的生活质量。研究中观察到的强化雄激素阻断方案包括阿帕鲁胺 (Erleada) 联合雄激素剥夺疗法 (ADT)，或阿帕鲁胺联合醋酸阿比特龙 (Zytiga)、泼尼松和 ADT。
PRESTO 试验结果于今年早些时候发表在《临床肿瘤学杂志》上。2该试验包括 504 名男性，他们接受了根治性前列腺切除术，生化复发且 PSA 倍增时间为 9 个月或更短，接受过抢救性放射治疗（除非有禁忌症），常规影像学检查未发现转移，睾酮水平至少为 150 ng/dL。患者按 1:1:1 的比例随机分配接受 52 周的治疗，包括 LHRH 激动剂或拮抗剂（组 A）、ADT 加阿帕鲁胺（组 B）或 ADT 加阿帕鲁胺加醋酸阿比特龙加泼尼松（组 C）。主要终点是 PSA PFS。2
研究人员发现，单独使用阿帕鲁胺或阿帕鲁胺加阿比特龙加泼尼松强化治疗可改善 PSA PFS。
“然而，这个故事并不完整，因为尽管强化雄激素阻断改善了 PSA 无进展生存期，但患者和医生需要了解治疗对生活质量的影响，以便做出明智的决定，”报告作者 Ronald C. Chen 医学博士、公共卫生硕士、FASCO、FASTRO 表示，他是堪萨斯城堪萨斯医学中心放射肿瘤学教授兼主任。
陈补充说，尽管之前的研究已经研究了阿帕鲁胺加阿比特龙加泼尼松对晚期前列腺癌患者的健康相关生活质量的影响，但这一领域在早期前列腺癌中的研究还不够。为此，陈和他的合著者利用了几种生活质量工具来评估 PRESTO 人群：扩展前列腺癌指数综合指数 (EPIC) – 激素领域和性领域、PROMIS-疲劳、潮热相关日常干扰量表 (HFRDIS) 和 EQ5D-5L。
AC 组患者的中位年龄分别为 67 岁、66 岁和 67 岁。前列腺切除术后时间分别为 4.6 年、4.7 年和 4.0 年。88.6%、84.5% 和 81.1% 的患者曾接受过放射治疗。PSA 倍增时间少于 3 个月的患者分别为 25.9%、25.6% 和 26.0%，3 至 9 个月之间的患者分别为 74.1%、74.4% 和 74.0%。睾酮水平中位值分别为 352 ng/dL、378 ng/dL 和 339 ng/dL。
根据之前发布的 PRESTO 数据，87.7%、93.5% 和 91.9% 的 Arms AC 患者完成了治疗。睾酮水平分别在 5.1 个月、5.7 个月和 6.9 个月内恢复至 150 ng/dL。严重不良事件发生率分别为 8%、9% 和 17%，其中最常见的是高血压。2
EPIC 性领域评分范围为 0 到 100，最小重要差异 (MID) 为 10 到 12。
陈解释说：“MID 的意思是，当分数发生变化或各组之间的差异超过这个阈值时，这对患者来说就代表着有意义的差异。”
在基线、C7D1（约 6 个月）和治疗结束时 (EOT) 评估了生活质量。从基线到 C7D1，EPIC 性领域的平均变化分别为 -12.3、-14.2 和 -14.4，在 EOT 时分别为 -15.3、-15.8 和 -16.0。尽管试验中的治疗对患者的性功能产生了负面影响，但各治疗组之间的差异并不具有统计学意义。
陈报告了 EPIC 性领域中各个项目的结果。对于“勃起坚挺到可以进行性交”，在 EOT 时，Arms AC 中分别有 5.2%、4.6% 和 2.3% 的人报告“好”或“非常好”。对于“能够达到性高潮”，分别有 1.8%、4.7% 和 2.3% 的人报告“好”或“非常好”。
EPIC 激素领域评分范围为 0 至 100，MID 为 4 至 6。从基线到 C7D1，该领域的平均变化分别为 -19.3、-19.6 和 -18.9，而 EOT 时的平均变化分别为 -20.2、-23.8 和 -21.7。
陈报告了 EPIC 激素领域的几个单独项目。在 AC 组，3.5%、3.8% 和 1.6% 的患者报告乳房触痛是 EOT 时的“大问题”或“中度问题”。此外，7.1%、8.1% 和 6.3% 的患者报告抑郁是“大问题”或“中度问题”；29.8%、33.1% 和 35.2% 的患者报告精力不足是“大问题”或“中度问题”；14.0%、19.7% 和 14.4% 的患者报告体重变化是“大问题”或“中度问题”。
HFRDIS 评分范围为 0 至 100，MID 为 1.66。HFRDIS 从基线到 C7D1 的平均变化分别为 13.4、15.0 和 15.5，EOT 时的平均变化分别为 14.3、14.3 和 15.0。
PROMIS-Fatigue 评分范围为 6 至 30，MID 为 3 至 5。从基线到 C7D1 时该评分的平均变化分别为 3.8、5.6 和 5.4，而 EOT 时则分别为 5.3、6.9 和 7.0。
EQ5D-5L 指数评分范围为 -0.59 至 1，MID 为 0.06。从基线到 C7D1，该评分的平均变化分别为 -.003、-.01 和 -.01，在 EOT 时分别为 -.02、-.02 和 -.01。
“从 PRESTO 的整体结果来看，现在有了更完整的故事，在完成主要局部治疗后出现生化复发的男性中，与单独使用 ADT 相比，使用阿帕鲁胺强化雄激素阻断可改善 PSA 无进展生存期，并且不会增加 [严重不良事件]，不会延长睾酮恢复时间，也不会显著增加常见的治疗相关症状。三重雄激素阻断的额外强化治疗并没有进一步改善 PSA 控制，但确实增加了 SAE，确实延长了睾酮恢复时间，并增加了潮热干扰。因此，PRESTO 和 EMBARK…共同为完成主要局部治疗后出现高风险生化复发的男性强化治疗提供了强有力的理由……强化治疗将减少后续治疗的需求，并且与单独使用 ADT 相比，实际上可能改善长期生活质量，”陈在总结中说道。
参考
1. Chen RC、Mazza GL、Fruth B 等人。PRESTO (AFT-19) 的健康相关生活质量 (HRQOL) 结果，PRESTO (AFT-19) 是一项针对高风险生化复发去势敏感性前列腺癌患者强化雄激素阻断的 3 期随机试验。发表于：2024 年美国临床肿瘤学会年会。5 月 31 日至 6 月 4 日，伊利诺伊州芝加哥。摘要 5006。https: //meetings.asco.org/abstracts-presentations/234508
2. Aggarwal R、Heller G、Hillman DW 等。PRESTO：一项针对高风险生化复发去势敏感性前列腺癌 (AFT-19) 患者强化雄激素阻断的 III 期开放性研究。J Clin Oncol。2024 ；42(10)：1114-1123。doi：10.1200/JCO.23.01157
