Biogen Inc. 宣布，欧盟委员会 (EC) 已在特殊情况下批准 Qalsody (tofersen) 上市，并维持其孤儿药资格，用于治疗与超氧化物歧化酶 1 基因 (SOD1-ALS) 突变相关的肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 成人患者。Qalsody 是欧盟批准的首个针对 ALS（也称为运动神经元疾病 (MND)）遗传病因的治疗方法。Biogen 神经肌肉发育部门负责人 Stephanie
Fradette 博士表示：“欧盟委员会批准 Qalsody 证明了 ALS 社区（ALS 患者及其亲人、科学家、临床医生和倡导者）的坚定奉献精神，他们在过去二十年中共同努力，为 SOD1-ALS 社区带来了这一重要的新治疗方法。”“我们正在与医学界和地方当局合作，尽快将 Qalsody 带给该地区的 SOD1-ALS 患者。”
Qalsody 的上市许可是在特殊情况下授予的，当治疗的益处/风险评估被确定为积极但因疾病罕见而不可能在正常使用条件下获得全面数据时，建议这样做。欧洲药品管理局 (EMA) 建议维持 Qalsody 的孤儿药资格。比利时鲁汶大学医院神经病学教授兼
神经肌肉参考中心主任 Philip Van Damme 医学博士、哲学博士表示：“Qalsody 的获批代表了 SOD1-ALS 治疗的范式转变，为期待已久的突破性进展的患者和亲人带来了希望。”“欧洲神经病学学会已确认新的 ALS 治疗指南，该指南承认 Qalsody 应作为 SOD1-ALS 患者的一线治疗。”
Qalsody 的获批是基于全部证据，包括目标作用机制、生物标志物和临床数据。在随机、双盲、安慰剂对照的 3 期 VALOR 研究 (n=108) 中，患者按 2:1 的比例随机接受 Qalsody 100 毫克 (n=72) 或安慰剂 (n=36) 治疗，治疗期为 24 周。主要疗效终点是 ALS 功能评分量表修订版总分从基线到第 28 周的变化。结果在数值上有利于托费森，但在统计学上并不显著 (ITT 人群：托费森-安慰剂调整后平均差异 [95% CI]：1.4 [-1.3, 4.1])。第 28 周，tofersen 治疗组 (ITT) 的平均血浆神经丝轻链 (NfL)（轴突损伤和神经退行性疾病的标志物）降低了 55%（与基线的几何平均数比），而安慰剂组则增加了 12%（tofersen 与安慰剂的几何平均数比差异：60%（95% CI：51%，67%））。Qalsody 治疗组报告的非常常见不良反应（可能影响超过十分之一的人）包括疼痛（背痛、手臂或腿部疼痛）、疲倦、肌肉和关节痛、发烧以及脑和脊髓周围液体中蛋白质和/或白细胞计数增加。
“在 EUpALS，我们很高兴欧洲的 SOD1-ALS 患者将能够使用 Qalsody，这是首个针对 ALS 遗传原因的治疗方法。 “这是 ALS 社区的一个重要里程碑，表明 ALS 是一种可治愈的疾病，”欧洲 ALS 专业人员和患者组织 (EUpALS) 主席 Evy Reviers 表示。“作为欧洲 ALS 社区的代表，我很高兴进入抗击 ALS 的全新篇章。我们感谢 Biogen 多年来在科学和临床方面的开创性努力，正是这些努力才取得了这一医学上的成功。”
Biogen 致力于与所有利益相关方密切合作，让符合条件的欧洲患者能够获得这种治疗。通过 Biogen 早期使用计划，约有 330 名 SOD1-ALS 患者在 18 个欧盟国家接受了 Qalsody 治疗。Qalsody 也已获准在美国使用，Biogen 正在与其他地区的监管机构接洽。
Qalsody (tofersen) 是一种反义寡核苷酸 (ASO)，旨在与 SOD1 mRNA 结合以减少 SOD1 蛋白质的产生。美国食品药品监督管理局加速批准 Qalsody 用于治疗超氧化物歧化酶 1 (SOD1) 基因突变的成人肌萎缩侧索硬化症 (ALS)。该适应症获得加速批准，是基于接受 Qalsody 治疗的患者血浆神经丝轻链 (NfL) 减少。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中临床益处的验证。欧盟委员会在特殊情况下授予 Qalsody 上市许可和孤儿药资格。Biogen
根据合作开发和许可协议从 Ionis Pharmaceuticals, Inc. 获得了 Qalsody 的许可。Qalsody 是由 Ionis 发现的。
除了正在进行的 3 期 VALOR 研究的开放标签扩展 (OLE) 之外，Qalsody 还在 3 期随机、安慰剂对照 ATLAS 研究中接受研究，以评估 Qalsody 在 SOD1 基因突变和生物标志物证据表明疾病活动（血浆 NfL 升高）的无症状个体中启动时是否可以延迟临床发作。
肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 是一种罕见、进行性和致命的神经退行性疾病，导致大脑和脊髓中负责控制随意肌肉运动的运动神经元丢失。患有 ALS 的人会出现肌肉无力和萎缩，导致他们失去独立性，因为他们逐渐失去移动、说话、进食和最终呼吸的能力。ALS 患者的平均预期寿命为从症状出现之日起的三到五年。
多种基因与 ALS 有关。基因检测有助于确定一个人的 ALS 是否与基因突变有关，即使在没有已知家族病史的个体中也是如此。全球约有 168,000 名 ALS 患者 (SOD1-ALS) 中约有 2% 是由 SOD1 基因突变引起的。超过 15% 的 ALS 患者被认为患有遗传性疾病；4 然而，他们可能没有已知的家族病史。
对于 SOD1-ALS 患者，其 SOD1 基因突变会导致其身体产生有毒的错误折叠形式的 SOD1 蛋白。这种有毒蛋白质会导致运动神经元退化，导致肌肉逐渐无力、功能丧失，并最终导致死亡。
