亚利桑那大学凤凰城医学院儿童健康和内科教授、医学博士、哲学博士 Tanya Kalin 实验室最近的一项突破性研究表明，有可能改善肺癌患者的治疗结果。
“我们已经发现了一种新型蛋白质 FOXF1，它可以稳定肺部肿瘤内的血管，减少肿瘤间缺氧并预防肺癌转移，”这项研究的资深作者 Kalin 博士解释道。
根据美国肺脏协会的数据，肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。仅 2021 年，该疾病就占所有癌症死亡人数的 22%。晚期非小细胞肺癌患者的五年生存率不到 20%，因此迫切需要这样一种有前景的治疗方法。
Kalin 博士同时担任菲尼克斯儿童癌症和血液疾病中心转化研究副主席，他在《EMBO 分子医学》杂志上发表了这一发现。该手稿表明，FOXF1 在正常肺内皮细胞中表达，但在肺癌肿瘤相关脉管系统中表达减少。他们利用癌症基因组图谱数据集发现，与 FOXF1 mRNA 表达较低的肺癌患者相比，FOXF1 mRNA 表达较高的肺癌患者的生存期更长。
Kalin 博士和她的团队随后利用基因编辑技术积极地从内皮细胞中去除了 FOXF1 基因。其影响是惊人的。在他们的模型中去除 FOXF1 促进了肺肿瘤的生长和转移；引起肿瘤血管系统的功能和结构异常；并导致缺乏卷曲-4 (FZD4)，该基因参与 Wnt/β-连环蛋白信号通路，执行一系列影响细胞和组织发育方式的步骤。
接下来，他们利用肺癌转基因模型增加了内皮细胞中 FOXF1 基因的表达。通过增加FOXF1的水平，它们有效地抑制了肺部肿瘤的生长和转移，并稳定了肿瘤相关的血管。他们还表明，FOXF1 直接激活 FZD4（Wnt/β-连环蛋白信号受体之一）。
为了寻求更多的治疗方法，Kalin 博士的实验室开发了一种纳米颗粒递送系统，成功地将 FZD4 递送至肺内皮，从而减少了肺癌临床前模型中的肺肿瘤生长和转移。因此，通过遗传或基因治疗提高 FOXF1 或 FZD4 水平有望改善肺癌患者的治疗结果。
Kalin 博士小组的研究支持使用 FOXF1 或 FZD4 激活疗法来增强肺癌治疗期间化疗药物或免疫检查点抑制剂的输送。
Kalin 博士表示：“由于使用基因疗法靶向 FOXF1/FZD4 信号传导已有效减少肺癌进展并使肿瘤血管正常化，因此我们的下一步将是开发药理学方法来激活该信号传导途径并将该疗法纳入临床试验。”说。
