罗氏公布了 OCREVUS (ocrelizumab) 的 III 期 OCARINA II 研究 (S31.006) 的数据，OCREVUS (ocrelizumab) 是一项研究性的、每年两次、每次 10 分钟的皮下 (SC) 注射剂。结果显示，对复发性或原发性进行性多发性硬化症（RMS 或 PPMS）患者的临床复发和脑损伤几乎完全抑制，这增强了该研究制剂的潜在益处。 OCREVUS SC 治疗导致血液中 B 细胞快速且持续的消耗。该数据将于 4 月 13 日至 18 日在丹佛举行的第 76 届美国神经病学学会 (AAN) 年会上以口头报告的形式提出，并已被 AAN 科学委员会认定为杰出摘要。
“一整年的数据表明，这种 10 分钟皮下 OCREVUS 注射几乎完全抑制了复发活动，且病变进展最小化，显示出的结果与静脉注射 OCREVUS 的长期既定益处一致，”医学博士 Levi Garraway 说博士，罗氏首席医疗官兼全球产品开发负责人。 “我们期待与世界各地的监管机构继续进行对话，以期在更短的注射时间内为更多多发性硬化症患者带来额外的治疗选择。”
更新的长期结果显示，OCREVUS SC 注射（920 mg；n=236；两个治疗组 [OCR SC/SC 和 OCR IV/SC]）几乎完全抑制了复发活动（97.2% 在治疗期间没有复发）治疗阶段）和 MRI 长达 48 周，ARR 为 0.04，大多数患者没有 T1 钆增强 (T1 Gd+) 病变，也没有新的/扩大的 T2 病变。这些病变类型分别是活动性炎症和疾病负担的标志。此外，在探索性患者报告的结果测量中（n = 222），患者对 OCREVUS SC 注射的满意度很高（92.3% 感到满意或非常满意）和便利性（90.1% 感到方便或非常方便）。
“OCARINA II 的最新结果进一步强调了皮下注射 OCREVUS 对复发性和进展性多发性硬化症患者的潜在益处，”约翰·霍普金斯大学医学院的主要作者 Scott Newsome 博士说。 “接受皮下 OCREVUS 治疗的患者经历了适当的 B 细胞抑制和对新炎症性疾病活动的令人印象深刻的近乎完全抑制。这些结果证明了皮下注射 OCREVUS 作为一种治疗选择的潜力，可以满足多发性硬化症患者和医疗保健专业人员的个人需求。”
其他数据继续表明 OCREVUS SC 注射剂的安全性与 OCREVUS IV 输注的既定安全性一致。 OCREVUS SC 没有发现新的安全信号。 OCREVUS SC 组最常见的不良事件是注射反应（占所有暴露患者的 51.5%），包括红斑（34.8%；皮肤发红或刺激）、疼痛（17.2%）、肿胀（9.4%）和瘙痒（5.6%） ；皮肤瘙痒），所有症状均为轻度或中度，均未导致治疗停止。 OCREVUS SC 注射组和 IV 输注组分别有 3 名 (2.6%) 和 4 名 (3.4%) 患者经历了总共 7 例严重 AE。
基于研究的质量和神经病学界的兴趣，OCARINA II 摘要被 AAN 选择为杰出摘要。
每年两次、每次 10 分钟的皮下注射有可能将 OCREVUS 的使用范围扩大到没有静脉注射基础设施或静脉注射容量限制的治疗中心。在 ECTRIMS-ACTRIMS 2023 期间首次提交这些结果后，OCARINA II III 期试验的数据已提交给世界各地的卫生当局。欧洲药品管理局 (EMA) 和美国食品和药物管理局 (FDA) 均已接受罗氏提交的材料， EMA 的目标决策日期为 2024 年中期， FDA 的目标决策日期为 2024 年 9 月。
全球已有超过 300,000 名多发性硬化症患者接受了 OCREVUS IV 治疗。 OCREVUS IV 已在北美、南美、中东、东欧、亚洲、澳大利亚、瑞士、英国和欧盟 100 多个国家获得批准。
罗氏致力于推进创新的临床研究项目，以拓宽对多发性硬化症的科学认识，进一步减少 RMS 和 PPMS 的残疾进展，并改善该疾病患者的治疗体验。有超过 30 项正在进行的 OCREVUS 临床试验旨在帮助我们更好地了解 MS 及其进展。
关于 OCREVUS (ocrelizumab) 的皮下制剂
研究中的皮下 (SC) 制剂将 OCREVUS 与 Halozyme Therapeutics 的 Enhanze® 药物输送技术相结合。
OCREVUS 是一种人源化单克隆抗体，旨在靶向 CD20 阳性 B 细胞，CD20 阳性 B 细胞是一种特定类型的免疫细胞，被认为是髓磷脂（神经细胞绝缘和支持）和轴突（神经细胞）损伤的关键因素。这种神经细胞损伤可能会导致多发性硬化症患者残疾。根据临床前研究，OCREVUS 与某些 B 细胞上表达的 CD20 细胞表面蛋白结合，但不与干细胞或浆细胞上表达的 CD20 细胞表面蛋白结合，这表明免疫系统的重要功能可能得以保留。
Enhanze 药物输送技术基于专有的重组人透明质酸酶 PH20 (rHuPH20)，这种酶可在 SC 空间局部暂时降解透明质酸（体内的一种糖胺聚糖或天然糖链）。这增加了皮下组织的渗透性，为 OCREVUS 等大分子进入提供了空间，并使 SC 制剂能够快速分散并吸收到血液中。
OCREVUS IV 是第一个也是唯一一个被批准用于治疗 RMS（包括复发缓解型 MS [RRMS] 和活动性或复发性继发进展型 MS [SPMS]，以及美国临床孤立综合征 [CIS]）和 PPMS 的疗法。 OCREVUS IV 每六个月静脉输注一次。初始剂量为两次 300 mg 输注，间隔两周。后续剂量以单次 600 mg 输注形式给予。
关于 OCARINA II 研究
OCARINA II (NCT05232825) 是一项 III 期、全球、多中心、随机研究，评估了 OCREVUS 皮下 (SC) 制剂与 OCREVUS 静脉 (IV) 输注相比的药代动力学、安全性以及放射学和临床效果，236患有复发性多发性硬化症 (RMS) 或原发性进行性多发性硬化症 (PPMS) 的患者。 ECTRIMS-ACTRIMS 2023 分享的初步结果表明，与静脉输注相比，该试验在皮下注射后第 1 天至 12 周的血清浓度时间曲线下面积 (AUC) 方面达到了非劣效性的主要终点。次要终点包括 OCREVUS 的最大血清浓度（Cmax）、第 8 周和第 12 周时活性钆增强 T1 病变总数、第 12 周和第 24 周时新发或扩大的 T2 病变总数，以及安全性和免疫原性结果。探索性终点包括患者报告的结果。
关于多发性硬化症
多发性硬化症 (MS) 是一种慢性疾病，影响全球超过 280 万人。当免疫系统异常攻击中枢神经系统（大脑、脊髓和视神经）神经细胞（髓鞘）周围的绝缘层和支撑层，导致炎症和随之而来的损伤时，就会发生多发性硬化症。这种损伤会导致多种症状，包括肌肉无力、疲劳和视力困难，并可能最终导致残疾。大多数多发性硬化症患者在 20 至 40 岁之间出现首次症状，这使得该疾病成为年轻人非创伤性残疾的主要原因。
患有各种形式多发性硬化症的人从疾病一开始就会经历疾病进展——中枢神经系统神经细胞的永久性丧失，即使他们的临床症状不明显或似乎没有恶化。诊断和治疗的延误会对多发性硬化症患者的身心健康产生负面影响，并对个人和社会造成负面的经济影响。治疗多发性硬化症的一个重要目标是尽早减缓、停止并理想地预防疾病活动和进展。
复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 是该疾病最常见的形式，其特点是出现新的或恶化的体征或症状（复发），然后出现恢复期。大约 85% 的多发性硬化症患者最初被诊断患有 RRMS。大多数被诊断患有 RRMS 的人最终会转变为继发性进行性 MS (SPMS)，随着时间的推移，他们的残疾情况会逐渐恶化。复发型 MS (RMS) 包括 RRMS 患者和持续复发的 SPMS 患者。原发性进行性多发性硬化症 (PPMS) 是一种使人衰弱的疾病，其特点是症状不断恶化，但通常没有明显的复发或缓解期。大约 15% 的多发性硬化症患者被诊断患有该疾病的原发进展型。在 FDA 批准 OCREVUS 之前，还没有 FDA 批准的 PPMS 治疗方法。
