2024 年 4 月 23 日（环球通讯社）——Day One Biopharmaceuticals, Inc.（纳斯达克股票代码：DAWN）（“Day One”或“公司”）是一家商业阶段的生物制药公司，致力于开发和商业化靶向药物近日，美国食品和药物管理局 (FDA) 批准 II 型 RAF 抑制剂 Ojemda（托沃拉非尼）用于治疗 6 个月及以上的复发性疾病患者。或含有 BRAF 融合或重排或 BRAF V600 突变的难治性 pLGG。该适应症根据响应率和响应持续时间在加速批准下获得批准。获得批准后，Day One获得了FDA颁发的罕见儿科疾病优先审评券。
“Ojemda 为患有复发或难治性 pLGG 的儿童带来了新的一天，我们很高兴能够为这些迫切需要新治疗方案的患者提供新药。此外，Ojemda 是 FDA 批准的第一个也是唯一一个用于治疗 BRAF 融合或重排儿童的药物，BRAF 融合或重排是 pLGG 中最常见的分子改变，”Day One 首席执行官 Jeremy Bender 博士说。 “我们感到非常自豪，我们的第一个批准的药物可以解决这种严重且危及生命的儿童和青少年疾病。我们感谢 pLGG 社区，包括患者及其家人、研究人员、非营利组织和倡导团体，感谢他们在我们努力缩小等待新疗法的癌症儿童的创新差距时的合作和支持。”
pLGG 是儿童中最常见的脑肿瘤，患者患有严重的肿瘤和治疗相关疾病，可能会影响他们的生活轨迹。 BRAF 是 pLGG 中最常见的改变基因，高达 75% 的儿童存在 BRAF 改变。到目前为止，还没有药物被批准用于治疗由 BRAF 融合驱动的 pLGG 患者。
加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院儿科神经肿瘤学家 Sabine Mueller 博士说：“pLGG 是一种慢性且持续的癌症，可以摧毁儿童及其家人，常常夺走他们的视力、平衡能力和言语能力。” “pLGG 治疗的目标是稳定或缩小肿瘤，而不进一步扰乱儿童和家庭的生活。从历史上看，对于复发的 pLGG 儿童并没有标准的护理。我们很高兴欢迎一种新的有针对性的治疗方案，每周一次口服给药，专为这些孩子及其家人设计。”
Ojemda 是唯一一种针对 pLGG 的全身疗法，每周给药一次，无论是否与食物一起服用，为片剂或口服混悬液。
基于多项标准的批准
Ojemda 的加速批准基于该公司关键的开放标签 2 期 FIREFLY-1 试验的数据，该试验在两个研究组中总共招募了 137 名复发或难治性 BRAF 改变的 pLGG 患者。第 1 组纳入了 77 名患者，用于疗效分析。第 2 组提供了来自增量 60 名患者的额外安全数据，并在第 1 组完全累积后开始启用托沃拉非尼。该试验的详细信息于 2023 年 11 月在神经肿瘤学会会议上通过两次口头全体会议介绍，并同时在《自然医学》杂志上发表。
Ojemda 的批准部分基于总体缓解率 (ORR) 的主要疗效结果指标，ORR 定义为完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或轻微缓解 (MR) 的患者比例基于儿科神经肿瘤学低级别胶质瘤反应评估(RAPNO LGG) 的独立审查。
“这不仅对于第一天来说是一个巨大的时刻，对于更广泛的儿科脑肿瘤社区来说也是如此。由于 RAPNO 和神经肿瘤学反应评估 (RANO) 工作组以及受 pLGG 诊断影响的患者和家庭之间的密切合作，我们考虑测量反应的方式以及针对这一独特患者群体的治疗目标真正发生了变化， “Day One 联合创始人兼研发主管塞缪尔·布莱克曼 (Samuel Blackman) 博士说道。 “作为一名儿科神经肿瘤学家，Ojemda 的批准是一个梦想实现。”
在第 1 组中，来自 76 名 RAPNO LGG 可评估患者的数据包括：
- 最佳 ORR 为 51%（95% CI：40 – 63），其中包括 28% 的 PR 和 11% 的 MR。
- 在 64 名 BRAF 融合或重排患者中，Ojemda 的 ORR 为 52%，在 12 名 BRAF V600 突变患者中，ORR 为 50%。
- 45 名既往接受过 MAPK 靶向治疗的患者的 ORR 为 49%，而 31 名既往未接受过 MAPK 靶向治疗的患者的 ORR 为 55%。
- 截至 2023 年 6 月 5 日数据截止，RAPNO LGG 的中位缓解持续时间为 13.8 个月（95% CI：11.3，不可估计）。此外，截至目前，66% 的患者仍在研究并继续接受治疗。
- 开始治疗后，Ojemda 出现反应的中位时间为 5.3 个月（范围 1.6、11.2）。
- 根据 RANO LGG 标准，ORR 为 53% [95% CI: (41, 64)]。
Ojemda 的安全性在 137 名复发或难治性 pLGG 患者中进行了评估，大多数不良事件为 1 级或 2 级。最常见的副作用是皮疹、头发颜色改变、疲倦、病毒感染、呕吐、头痛、发烧、皮肤干燥、便秘、恶心、痤疮和上呼吸道感染。
小儿脑肿瘤基金会总裁兼首席执行官考特尼·戴维斯 (Courtney Davies) 表示：“对于患有 pLGG 的儿童和家庭来说，这是一个激动人心的时刻，他们以前如果疾病进展，几乎没有治疗选择。” “Ojemda 的批准证明了社区和行业合作的力量，可以解决那些日常生活和长期健康结果受到 pLGG 严重影响的儿童的关键未满足需求。新的治疗方案为患有这种疾病的儿童及其家人带来的潜在好处至关重要。这里有太多值得庆祝的事情。”
该公司继续致力于 pLGG 社区的 3 期 FIREFLY-2/LOGGIC 随机临床试验，该试验评估托沃拉非尼作为一种潜在的一线疗法，与 6 个月至 25 岁 pLGG 患者的化疗相比，相信这将满足某些FDA 的上市后要求。该研究目前正在美国、加拿大、欧洲、澳大利亚和亚洲招募患者。
推出Day One™ 的日常支持
Day One Biopharmaceuticals 致力于帮助 pLGG 患者获得 Ojemda 并在整个治疗过程中为他们的家人提供支持。作为这一承诺的一部分，我们很高兴地宣布 EveryDay Support From Day One™，这是一项综合计划，为符合条件的患者及其护理团队提供个性化服务，包括保险承保支持、财务援助选项、将药物运送到患者家中以及教育资源。护理人员和医疗保健提供者可以访问www.everydaysupport.com或致电患者导航员 855-DAY1-BIO (855-329-1246) 了解更多信息。
Ojemda 将通过专业药房合作伙伴 Biologics 和 Onco360 在美国上市。
关于 Ojemda™
Ojemda（托沃拉非尼）是一种突变型 BRAF V600、野生型 BRAF 和野生型 CRAF 激酶的 II 型 RAF 激酶抑制剂。
Ojemda 适用于治疗 6 个月及以上患有 BRAF 融合或重排或 BRAF V600 突变的复发或难治性儿童低级别胶质瘤 (LGG) 患者。该适应症根据响应率和响应持续时间在加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
托沃拉非尼正在评估作为需要一线治疗的 pLGG 患者的治疗方法（第 3 期 FIREFLY-2/LOGGIC）。它还与 MEK 抑制剂 pimasertib 联合治疗患有 MAPK 通路改变的复发性或进行性实体瘤的青少年和成人患者群体 (FIRELIGHT-1)。
托沃拉非尼被 FDA 授予突破性疗法和罕见儿科疾病称号，用于治疗携带激活 RAF 改变的 pLGG 患者，并由 FDA 进行优先审查。托沃拉非尼还获得 FDA 授予的用于治疗恶性神经胶质瘤的孤儿药资格以及欧洲委员会授予的用于治疗神经胶质瘤的孤儿药资格。
欲了解更多信息，请访问 www.Ojemda.com。
适应症
什么是 Ojemda™（托沃拉非尼）？
Ojemda 是一种处方药，用于治疗 6 个月及以上患者的某些类型的脑肿瘤（癌症），称为神经胶质瘤：
- 这是一种儿科低级别胶质瘤（LGG），并且
- 在先前的治疗后恢复或对先前的治疗没有反应并且
- 具有某种类型的异常“BRAF”基因。
重要安全信息
在服用或给予 Ojemda 之前，请告诉您的医疗保健提供者您或您孩子的所有医疗状况，包括如果您：
- 有出血、皮肤或肝脏问题
- 已怀孕或计划怀孕。 Ojemda 可能会伤害您未出生的婴儿。
能够怀孕的女性：
- 在 Ojemda 治疗期间以及最后一次服用 Ojemda 后 28 天内，您应该使用有效的非激素避孕措施（避孕）。
有能够怀孕的女性伴侣的男性应在 Ojemda 治疗期间以及最后一次服用 Ojemda 后 2 周内使用有效的非激素避孕（避孕）。
- 正在母乳喂养或计划母乳喂养。治疗期间以及最后一次服用 Ojemda 后 2 周内请勿母乳喂养。
告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。
服用 Ojemda 时应该避免什么？
限制在阳光下度过的时间。 Ojemda 会使您的皮肤对阳光敏感（光敏性）。在接受 Ojemda 治疗期间，请采取防晒措施，例如防晒霜、太阳镜，并穿着遮盖皮肤的防护服。
Ojemda 可能有哪些副作用？
Ojemda 可能会引起严重的副作用，包括：
- 出血问题（出血）很常见，也可能很严重。如果您有任何出血迹象或症状，请告诉您的医疗保健提供者，包括：
- 头痛、头晕或感觉虚弱
- 咳出血液或血块
- 吐血或呕吐物看起来像“咖啡渣”
- 红色或黑色的粪便，看起来像焦油
- 皮肤反应， 包括对阳光的敏感性（光敏性）。 Ojemda 可能会引起严重的皮肤反应。如果您出现新的或恶化的皮肤反应，请告诉您的医疗保健提供者，包括：
| 皮疹肿块或小丘疹粉刺 | 脱皮、发红或刺激水泡 |
- 肝脏问题。您的医疗保健提供者将在 Ojemda 治疗之前和治疗期间进行血液检查以检查您的肝功能。如果您出现以下任何症状，请立即告诉您的医疗保健提供者：
| 皮肤或眼睛发黄深色或棕色（茶色）尿液恶心或呕吐食欲不振 | 疲倦瘀血流血的右上腹部疼痛 |
- 儿童生长速度减慢。在 Ojemda 治疗期间将定期检查生长情况。
Ojemda 最常见的副作用包括：
| 皮疹头发颜色的变化疲倦病毒感染呕吐头痛 | 发烧皮肤干燥便秘恶心粉刺上呼吸道感染 |
Ojemda 可能会导致男性和女性的生育问题，这可能会影响您生育孩子的能力。
这些并不是 Ojemda 可能产生的所有副作用。致电您的医疗保健提供者以获取有关副作用的医疗建议。您可以拨打 1-800-FDA-1088 向 FDA 报告副作用。
关于小儿低级别胶质瘤
小儿低级别胶质瘤 (pLGG) 是最常见的脑肿瘤，估计每年有 1,100 名符合一线全身治疗条件的儿童发病。 BRAF 是 pLGG 中最常改变的基因，其中 BRAF 改变有两种主要类型 – BRAF 基因融合和 BRAF 点突变。在患有 BRAF 改变的 pLGG 的儿童中，大约 80% 存在 BRAF 融合或重排，而其余 20% 存在 V600 突变。
儿童低级别胶质瘤可能是慢性且持续的，患者会遭受肿瘤和治疗（可能包括化疗和放疗）带来的严重副作用。这些副作用会长期影响他们的生活，可能包括肌肉无力、视力丧失和说话困难。这种类型的肿瘤进展风险很高，许多 pLGG 儿童需要长期治疗。虽然大多数患有 pLGG 的儿童都能从癌症中幸存下来，但手术后未实现完全切除的儿童可能会面临数年越来越积极的治疗。
关于 FIREFLY-1
FIREFLY-1 正在评估 Ojemda™（托沃拉非尼）作为每周一次的单一疗法治疗 6 个月至 25 岁患有复发或进展性 pLGG（携带已知激活 BRAF 改变）的患者。该试验是与太平洋儿科神经肿瘤学联盟（PNOC）合作进行的。主要终点是总体缓解率 (ORR)，定义为根据神经肿瘤高级别胶质瘤缓解评估 (RANO HGG) 标准获得确认缓解的患者比例。次要和探索性终点包括基于小儿神经肿瘤低级别胶质瘤反应评估 (RAPNO LGG) 标准的总体缓解率、神经肿瘤低级别胶质瘤反应评估 (RANO LGG) 标准和体积分析、无进展生存、安全、功能结果和生活质量指标。 RANO HGG、RANO LGG 和 RAPNO LGG 通过盲法独立中央审查进行评估。有关 FIREFLY-1 的更多信息可在 ClinicalTrials.gov 上找到，使用标识符 NCT04775485。
关于太平洋小儿神经肿瘤学联盟
太平洋小儿神经肿瘤学联盟 (PNOC) 是一个国际联盟，在美国、加拿大、欧洲和澳大利亚设有研究中心，致力于为患有脑肿瘤的儿童和年轻人带来新疗法。
关于 Day One Biopharmaceuticals
Day One Biopharmaceuticals 是一家商业阶段的生物制药公司，相信在儿科癌症方面，我们可以做得更好。该公司的成立是为了解决一个未满足的关键需求：儿科癌症治疗开发的严重缺乏。受到医生与患者及其家人就初步癌症诊断和治疗计划进行的“第一天谈话”的启发，第一天旨在重新设想癌症药物的开发，并重新定义所有癌症患者（无论年龄）的可能性。从第一天开始。
第一天与领先的临床肿瘤学家、家庭和科学家合作，识别、获取和开发重要的靶向癌症治疗方法。该公司的管道包括托沃拉非尼 (Ojemda™) 和 pimasertib。
第一天的地点是加利福尼亚州布里斯班。欲了解更多信息，请访问www.dayonebio.com或在LinkedIn或X上查找该公司。
关于前瞻性陈述的警示性说明
本新闻稿包含 1995 年《私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款含义内的“前瞻性”陈述，包括但不限于： Day One 开发癌症的计划疗法、当前临床试验的期望、按设计执行托沃拉非尼 2 期和 3 期临床试验、对完成临床试验、发布数据结果以及获得托沃拉非尼监管部门批准的能力的任何期望其他正在开发的候选药物，以及托沃拉非尼治疗 pLGG 或相关适应症的能力。
包含“相信”、“计划”、“继续”、“期望”、“将要”、“发展”、“信号”、“潜力”或“正在进行”等词语的陈述以及将来时态的陈述均为前瞻性陈述。寻找陈述。这些前瞻性陈述涉及风险和不确定性以及假设，如果这些假设没有完全实现或被证明不正确，可能会导致我们的结果与此类前瞻性陈述明示或暗示的结果存在重大差异。
前瞻性陈述受到风险和不确定性的影响，可能导致 Day One 的实际活动或结果与任何前瞻性陈述中表达的活动或结果存在显着差异，包括本新闻稿中的风险和不确定性以及我们向公司提交的文件中列出的其他风险。证券交易委员会，包括 Day One 开发任何候选产品、获得监管批准或将其商业化的能力、Day One 保护知识产权的能力、全球商业或宏观经济状况（包括通货膨胀、利率上升）的潜在影响、全球银行体系的不稳定、地缘政治冲突以及 Day One 的现金、现金等价物和投资是否足以为其运营提供资金。这些前瞻性陈述仅代表截至本文发布之日的情况，第一天明确不承担任何更新这些前瞻性陈述的义务，也不承担更新这些前瞻性陈述的义务，也不承担实际结果可能有所不同的原因，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因，除非有要求根据法律。
资料来源：Day One Biopharmaceuticals, Inc.
