2024 年 4 月 22 日——免疫疗法公司 ImmunityBio, Inc.（纳斯达克股票代码：IBRX）今天宣布美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准Anktiva（N-803，或 nogapendekin alfa inbakicept） -pmln）联合卡介苗（BCG）用于治疗卡介苗无反应的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）合并原位癌（CIS），伴或不伴乳头状肿瘤的患者。
“ FDA 对 Anktiva 的批准标志着我们推出了检查点抑制剂之外的下一代免疫疗法，” ImmunityBio 执行主席兼全球首席科学和医疗官 Patrick Soon-Shiong 医学博士说。 “Anktiva不仅可以增殖并激活患者自身的NK细胞和CD8+杀伤T细胞，还可以激活CD4+T辅助细胞，从而增强记忆杀伤T细胞的增殖。这种模仿树突状细胞生物学的新颖作用机制，开始了免疫疗法超越单纯 T 细胞的发展。关键抗癌免疫细胞的增殖与具有记忆功能的 T 细胞的激活相结合，可产生持久的完全反应。具有长期记忆的人体免疫系统杀死肿瘤细胞的‘三角进攻’是我们努力开发一种针对多种肿瘤类型的治疗性癌症疫苗的基础，无论其起源部位如何。”
Anktiva 是一种治疗 NMIBC 的一流 IL-15 激动剂免疫疗法，根据完全缓解 (CR) 和完全缓解持续时间 (DOR) 的安全性和有效性结果，获得了 FDA 的突破性疗法认定和批准。这项单臂、多中心试验中的 77 名可评估患者接受 Anktiva 联合 BCG 维持治疗长达 37 个月。通过膀胱镜检查和尿细胞学评估肿瘤状态，并将在每位患者开始参与试验后持续长达五年。
77 名可评估患者的 CR 率为 62%，置信区间上限为 73%。截至 2023 年 11 月截止，完整响应的持续时间超过 47 个月，并且迄今为止仍在持续。 Anktiva 和 BCG 的完全缓解结果持续时间超过 24 个月，超出了 IBCG 专家小组建议的有意义临床结果的基准。
IBCG 的 Roger Buckley 表示：“我们很高兴 Anktiva 的治疗现在超过了 IBCG 于 2016 年制定的具有临床意义的持久完全缓解基准。” “我们期待 Anktiva 在全球范围内上市，以减少全球许多 NMIBC 患者对膀胱切除术的需求。”
反应持续时间正在进行中，因此最终的中位反应持续时间尚未确定。百分之五十八 (58%) 的 CR 患者的 DOR ≥ 12 个月，40% 的 DOR ≥ 24 个月。
Karim 说：“超过 47 个月的完全缓解持续时间对于 NMIBC 患者来说是一个游戏规则改变者，并为 Anktiva 对于历史上因根治性手术而面临高复发率和生活质量显着下降的患者的有效性提供了进一步的临床证据。” Chamie，医学博士，加州大学洛杉矶分校泌尿科副教授，QUILT 3.032 研究的首席研究员。 “通过此次批准，Anktiva 可以代表 NMIBC 患者的新护理标准，并有可能改变我们治疗膀胱癌的方式。”
Anktiva 预计将于 2024 年 5 月中旬在美国上市。
患者的新希望
膀胱癌是全球第十大最常诊断的癌症1，在美国，美国癌症协会估计 2024 年将有 83,190 例新发膀胱癌病例，16,840 例死亡病例。2在诊断时，约 80% 的病例是非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC），其中癌症仅发现于膀胱壁的内层。3 NMIBC 的标准疗法是卡介苗 (BCG) 膀胱内滴注（通过导管输送至膀胱）。4,5 BCG 是一种良性细菌，可在靠近癌细胞的膀胱中诱导免疫反应，从而清除许多患者的癌症。然而，大约 30-40% 的患者，BCG 会失败，而大约 50% 最初有反应的患者，癌症会复发。6
德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心泌尿肿瘤学和癌症研究特聘教授 Ashish Kamat 医学博士、MBBS 说：“一种新的免疫疗法建立在我们将 BCG 作为免疫刺激剂的知识和经验的基础上，令人兴奋。” “虽然过去卡介苗治疗失败后患者的选择有限，但 nogapendekin alfa inbakicept-pmln 以其安全性和有效性报道，现在为他们提供了避免根治性膀胱切除术的另一种选择。这对世界各地的 NMIBC 患者来说是一个巨大的胜利。”
随着 Anktiva 与 BCG 联合用药的批准，原本将面临高侵入性手术并造成终生后果的 NMIBC 患者有了一种重要的新治疗选择，具有长期持久的完全缓解。
“Anktiva 增强自然杀伤细胞招募以及 T 细胞刺激。通过这样做并刺激先天免疫记忆反应，我们可以提高杀死肿瘤细胞的能力，”范德比尔特英格拉姆癌症中心泌尿学教授兼首席外科官、该研究的首席研究员 Sam S. Chang 医学博士说。被子 3.032 研究。 “这是一个强大而令人兴奋的组合。”
膀胱癌倡导网络 (BCAN) 首席执行官 Andrea Maddox-Smith 表示：“NMIBC 的复发率很高，有时会导致需要切除膀胱的大手术，以防止疾病进一步进展。” “在 BCG 中添加 Anktiva 为 NMIBC 患者及其医生提供了有效治疗该疾病急需的新选择，并提供了膀胱切除术的重要非手术替代方案。”
Anktiva 具有良好的耐受性，其不良事件与单独使用 BCG 一致。 Anktiva 在 BCG 无反应和未接受过 BCG 治疗的患者中的研究正在进行中。NEJM Evidence中报道了 82 名高风险 CIS NMIBC 受试者的报告，并且之前已提出。
关于 Anktiva 加 BCG 在欧洲泌尿学领域已发表研究结果的专家评论的合著者— Drs.来自温哥华不列颠哥伦比亚大学的 Peter Black、Jonathan Suderman 和 Marie-Pier St-Laurent 表示：“这似乎是该患者群体疾病控制方面的重大进步，特别是当严重不良事件发生率较低时被认为。”他们进一步表示，“鉴于其更严格的临床试验数据，人们可以认为 NAI [Anktiva] 现在应该成为护理标准。”
Soon-Shiong 博士将于 2024 年 5 月 3 日即将召开的美国泌尿外科协会年会上介绍有关 QUILT-3.032 (NCT03022825) 正在进行的分析的进一步更新。
Soon-Shiong 表示：“今天批准 Anktiva 用于治疗 NMIBC 患者，标志着我们在开发癌症疫苗以及为具有癌症遗传倾向（例如林奇综合征）的患者开发预防性疫苗的过程中的一个重要里程碑。” “我们相信，通过协调先天性和适应性免疫系统并推动长期完全缓解，Anktiva 有潜力在未来几年中发挥关键作用，作为多种肿瘤类型超越检查点的免疫疗法。”
Anktiva 已在液体和实体瘤的多项 1 期和 2 期试验中对 700 多名患者进行了研究。除了在 NMIBC 中进行的试验外，目前还在非小细胞肺癌、结直肠癌、非霍奇金淋巴瘤、胶质母细胞瘤、实体瘤和 HIV 的试验中对其进行研究。未来的研究计划针对铂类耐药卵巢癌和急性髓性白血病。
Anktiva (N-803) 的工作
原理细胞因子白细胞介素 15 (IL-15) 通过影响参与其中的关键免疫细胞（NK 和 CD8+ 杀伤 T 细胞）的发育、维持和功能，在免疫系统中发挥着至关重要的作用杀死癌细胞。
Anktiva 是一种新型 IL-15 超级激动剂复合物，由与 IL-15 受体 α 融合的 IL-15 突变体 (IL-15N72D) 组成，以高亲和力与 NK、CD4 和 CD8 T 细胞上的 IL-15 受体结合。这模仿了树突状细胞的自然生物学特性，并驱动记忆杀伤 T 细胞的产生，这些细胞经过专门训练来识别癌细胞，从而导致这些杀伤细胞的激活和增殖，并产生持久的完全反应。与体内天然的非复合 IL-15 相比，Anktiva 具有改善的药代动力学特性、在淋巴组织中的持久性更长以及增强的抗肿瘤活性。
Anktiva (N-803) 的精选安全信息
最常见（≥15%）的不良反应，包括实验室检查异常，包括肌酐升高、排尿困难、血尿、尿频、尿急、尿路感染、钾升高、肌肉骨骼疼痛、寒战和发热。
