2024 年 4 月 16 日–Alvotech（纳斯达克股票代码：ALVO）和 Teva Pharmaceutical Industries Ltd.（纽约证券交易所和特拉维夫证券交易所股票代码：TEVA）的美国子公司 Teva Pharmaceuticals 今天宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准Selarsdi ( ustekinumab -aekn) 注射液用于皮下注射，作为Stelara的生物仿制药，用于治疗成人和 6 岁及以上儿童患者的中度至重度斑块状银屑病和活动性银屑病关节炎。根据 Teva 与 Alvotech 的战略合作伙伴关系，Teva 负责 Selarsdi 在美国的独家商业化。
“Selarsdi 的批准——这是我们今年第二个生物仿制药的批准——突显了 Teva 致力于扩大这一重要治疗选择对美国患者的可用性、可及性和采用率，”Teva 公司美国市场准入高级副总裁 Thomas Rainey 表示。梯瓦。 “全球和美国的生物仿制药市场都在增长，生物仿制药是实现 Teva 增长战略的关键组成部分。我们建立的合作伙伴关系模式使我们能够利用我们在全球的商业影响力和经验，将更多的生物仿制药推向市场。”
Alvotech 董事长兼首席执行官 Robert Wessman 补充道：“我们很高兴宣布我们的第二个生物仿制药在美国获得批准，这是我们的 Stelara 生物仿制药在全球获得批准的第 38 个市场。 Selarsdi 明年初在美国上市将为改善患者获得炎症性疾病重要生物制剂的机会提供一个重要机会，并有助于降低医疗保健成本的通胀压力。 Selarsdi 的开发利用了我们专门构建的生物仿制药端到端开发和制造平台。能够在与参考产品相同的细胞类型和连续灌注过程中开发生物仿制药，促进了开发计划的成功。”
Ustekinumab 是一种人单克隆抗体 (mAb)，选择性靶向 p40 蛋白，p40 蛋白是白细胞介素 (IL)-12 和 IL-23 细胞因子的共同成分，在治疗银屑病和银屑病关节炎等免疫介导疾病中发挥着至关重要的作用。 Alvotech 使用 Sp2/0 细胞和连续灌注工艺开发和生产 Selarsdi，这与 Stelara 生产中使用的宿主细胞系和工艺相同。
2023 年，参考产品 Stelara 在美国的销售额接近 70 亿美元。1 Stelara 生物仿制药的上市将为整个医疗保健系统节省成本创造机会，并为患者带来更多治疗选择。在美国，斑块型银屑病是最常见的银屑病形式，而银屑病关节炎约占所有幼年关节炎病例的百分之六。2,3
2023年6月，Alvotech和Teva宣布，他们已与参考生物制剂制造商强生公司达成和解和许可协议，授予Selarsdi在美国的许可进入日期不迟于2025年2月21日。
2020 年 8 月，Alvotech 和 Teva 建立了战略合作伙伴关系，以独家商业化 Alvotech 的五种生物仿制药候选产品，并于 2023 年 8 月扩大合作范围，包括另外两种生物仿制药以及两种先前合作产品的新演示。 Alvotech 负责开发和制造，而 Teva 负责在美国的独家商业化，这利用了 Teva 的经验和广泛的销售和营销基础设施。 Selarsdi 是战略合作伙伴关系下批准的第二个生物仿制药：2024 年 2 月，FDA 批准了 SIMLANDI®，这是首款高浓度、不含柠檬酸盐的 Humira 生物仿制药，已被 FDA 授予可互换地位。
FDA 批准 Selarsdi（在开发过程中被称为 AVT04）是基于包括分析和临床数据在内的整体证据。临床开发计划包括以下数据： 1) 研究 AVT04-GL-301，这是一项随机、双盲、多中心、为期 52 周的研究，旨在证明 Selarsdi 和参考产品 Stelara 在中度疾病患者中具有同等功效并比较安全性和免疫原性严重的慢性斑块型牛皮癣。该研究在欧洲四个国家进行，招募了 581 名患者。主要疗效终点是从基线到第 12 周的银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 改善百分比； 2) 研究 AVT04-GL-101，一项 I 期、随机、双盲、单剂量、平行组、3 臂研究，旨在比较 Selarsdi 单次给药的药代动力学、安全性、耐受性和免疫原性特征45mg/0.5mL皮下注射剂与美国许可的Stelara以及欧盟批准的Stelara相同。该研究在澳大利亚和新西兰进行，招募了 294 名健康成年志愿者。
商标的使用
Stelara® 是强生公司的注册商标。
Humira® 是艾伯维生物技术有限公司的注册商标。
适应症
Selarsdi 是一种人白细胞介素 12 和 -23 拮抗剂，适用于：
- 治疗适合光疗或全身治疗的中度至重度斑块状银屑病成人和 6 岁及以上儿童患者。
- 治疗患有活动性银屑病关节炎的成人和 6 岁及以上儿童患者。
重要安全信息
对乌特克单抗产品或 Selarsdi 中的任何赋形剂有临床显着过敏的患者禁用 Selarsdi 注射液。
感染
乌司奴单抗产品可能会增加感染和潜伏感染重新激活的风险。在接受优特克单抗产品的患者中观察到严重的细菌、分枝杆菌、真菌和病毒感染。临床试验中报告的需要住院治疗的严重感染或其他具有临床意义的感染包括：
- 鼠疫银屑病：憩室炎、蜂窝织炎、肺炎、阑尾炎、胆囊炎、败血症、骨髓炎、病毒感染、胃肠炎、尿路感染。
- 银屑病关节炎：胆囊炎。
在感染消退或得到充分治疗之前，避免对临床上重要的活动性感染患者开始使用 Selarsdi 治疗。对于患有慢性感染或有复发感染史的患者，在开始使用 Selarsdi 之前，请考虑治疗的风险和益处。
指导患者在使用 Selarsdi 治疗期间出现提示感染的体征或症状时寻求医疗建议，并在严重或有临床意义的感染时停止使用 Selarsdi，直至感染消退或得到充分治疗。
特定感染脆弱性的理论风险
IL-12/IL-23 基因缺陷的个体特别容易受到分枝杆菌（包括非结核性、环境分枝杆菌）、沙门氏菌（包括非伤寒菌株）和卡介苗 (BCG) 疫苗接种的播散性感染。据报道，此类患者出现严重感染和致命结果。
目前尚不清楚因乌特克单抗产品治疗而对 IL-12/IL-23 产生药物阻断的患者是否容易受到这些类型的感染。考虑适当的诊断测试（例如，根据临床情况进行组织培养、粪便培养）。
结核病 (TB) 治疗前评估
在开始使用 Selarsdi 治疗之前评估患者是否患有结核病。
避免对活动性结核感染患者使用 Selarsdi。在给予 Selarsdi 之前开始治疗潜伏性结核病。对于既往有潜伏性或活动性结核病史且无法确认足够疗程的患者，在开始 Selarsdi 之前考虑进行抗结核治疗。密切监测接受 Selarsdi 治疗的患者在治疗期间和治疗后的活动性结核病体征和症状。
恶性肿瘤
乌司奴单抗产品是免疫抑制剂，可能会增加患恶性肿瘤的风险。临床试验中接受优特克单抗治疗的患者中报告了恶性肿瘤。在啮齿动物模型中，抑制 IL-12/IL-23p40 会增加患恶性肿瘤的风险。
尚未在有恶性肿瘤病史或已知患有恶性肿瘤的患者中评估乌特克单抗产品的安全性。
有上市后报告称，接受优特克单抗产品且预先存在发生非黑色素瘤皮肤癌危险因素的患者会迅速出现多发性皮肤鳞状细胞癌。应监测所有接受 Selarsdi 治疗的患者是否出现非黑色素瘤皮肤癌。密切关注60岁以上的患者、有长期免疫抑制剂治疗史的患者以及有PUVA治疗史的患者。
超敏反应
乌特克单抗产品已有过敏反应，包括过敏反应和血管性水肿的报道。如果发生过敏或其他临床上显着的超敏反应，请采取适当的治疗并停止使用 Selarsdi。
可逆性后部脑病综合征 (PRES)
临床试验中报告了两例可逆性后部脑病综合征（PRES），也称为可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）。银屑病和银屑病关节炎患者的上市后经验中也有病例报告。临床表现包括乌特克单抗产品开始使用后几天到几个月内出现头痛、癫痫发作、精神错乱、视力障碍和与 PRES 一致的影像学变化。少数病例报告潜伏期为一年或更长时间。撤回优特克单抗产品后，患者通过支持治疗康复。
监测所有接受 Selarsdi 治疗的患者的 PRES 体征和症状。如果怀疑 PRES，立即给予适当的治疗并停止使用 Selarsdi。
免疫接种
在开始使用 Selarsdi 治疗之前，患者应按照当前免疫指南的建议接受所有适合年龄的免疫接种。接受 Selarsdi 治疗的患者应避免接种活疫苗。在使用 Selarsdi 治疗期间或开始治疗前一年或停止治疗后一年内避免接种 BCG 疫苗。建议在向接受 Selarsdi 治疗的患者的家庭接触者接种活疫苗时要小心，因为存在从家庭接触者中传播并传播给患者的潜在风险。
在 Selarsdi 疗程期间接受的非活疫苗可能不会引起足以预防疾病的免疫反应。
非传染性肺炎
在优特克单抗产品批准后使用期间，已有间质性肺炎、嗜酸性粒细胞性肺炎和隐源性机化性肺炎病例报告。临床表现包括咳嗽、呼吸困难和一到三剂后出现间质浸润。严重的后果包括呼吸衰竭和长期住院。停止治疗以及在某些情况下使用皮质类固醇后，患者病情有所改善。如果诊断得到证实，请停止使用 Selarsdi 并采取适当的治疗。
不良反应
标签中其他地方讨论了以下严重不良反应：
- 感染
- 恶性肿瘤
- 超敏反应
- 可逆性后部脑病综合征 (PRES)
- 非传染性肺炎
如需报告疑似不良反应，请联系 Teva Pharmaceuticals
1强生公司 2023 年全年和第四季度财务业绩：https://www.investor.jnj.com/news/news-details/2024/Johnson–Johnson-Reports-Q4-and-Full-Year-2023 -结果/default.aspx。
2儿童牛皮癣：常见问题解答。 （2021 年 6 月 29 日）。健康热线。
3费城，TCH。 （2014 年 8 月 23 日）。儿童银屑病关节炎。
资料来源：梯瓦制药工业有限公司
