2024 年 3 月 5 日 – 全球仿制药和生物仿制药领导者 Sandoz 今天宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了Jubbonti (denosumab-bbdz)，这是一种 Prolia 的可互换生物仿制药。
FDA 还批准了 Wyost (denosumab-bbdz)，一种与 Xgeva 互换的生物仿制药。 Wyost 和 Jubbonti 是第一个也是唯一一个获得 FDA 批准的地诺单抗生物类似药，用于治疗参考药物的所有适应症。
山德士北美区总裁 Keren Haruvi 表示：“山德士首次获得 FDA 批准地诺塞麦生物仿制药，该药物可以解决原发性和继发性骨质流失（如骨质疏松症）以及与癌症相关的骨骼事件（这些疾病）指出这会严重降低患者的生活质量，我很自豪山德士继续为最需要的患者提供这些改变生活的药物。”
Wyost 被批准用于预防多发性骨髓瘤患者和实体瘤骨转移患者的骨骼相关事件（SRE），用于治疗患有无法切除或可能需要手术切除的骨巨细胞瘤的成人和骨骼成熟青少年导致严重的发病率，并用于治疗双膦酸盐治疗难治的恶性肿瘤的高钙血症。1
骨是第三个最常见的转移性肿瘤部位。2几乎所有类型的癌症都可以扩散到骨骼并导致疼痛和骨折，但经常转移到骨骼的癌症包括乳腺癌和前列腺癌。3
Jubbonti 被批准用于治疗患有骨折高风险骨质疏松症的绝经后女性、增加患有骨折高风险骨质疏松症男性的骨量、治疗糖皮质激素引起的骨折高风险男性和女性骨质疏松症、增加骨折高风险男性和女性的骨量。骨折高危男性接受非转移性前列腺癌雄激素剥夺治疗，骨折高危女性接受辅助芳香酶抑制剂治疗乳腺癌以增加骨量。4
骨质疏松症是一种骨矿物质密度和骨量降低或骨强度和结构发生变化时发生的骨病。骨质疏松症患者通常没有症状，并且可能直到发生骨折才知道自己患有这种疾病。超过 1000 万 50 岁及以上的美国成年人患有骨质疏松症，这是绝经后女性和老年男性骨折的主要原因。5,6 50 岁以上的女性中有一半会在一生中经历骨质疏松性骨折。7
FDA 的批准基于可靠的临床研究，并附有安全警告标签。 Jubbonti 的批准还伴随着山德士 Jubbonti 风险评估和缓解策略 (REMS) 计划的批准，该计划旨在告知处方者和患者有关晚期慢性肾病患者（包括依赖透析的患者）与 Jubbonti 相关的严重低钙血症的风险患者。
Wyost 和 Jubbonti 与各自的参比药具有相同的剂型、给药途径、给药方案和外观。 Wyost 和 Jubbonti 被批准可与所有适应症的参考药物互换。
鉴于围绕这些产品正在进行的专利诉讼，山德士目前不会对预计的发布时间或其他发布细节发表评论。
关于 Jubbonti ® (denosumab-bbdz)
Jubbonti 60 mg/1 mL 注射液已被 FDA 批准可与参考药物互换，参考药物是一种人单克隆抗体，旨在与 RANKL 蛋白结合，RANKL 蛋白是破骨细胞（参与分解的细胞）的激活剂。骨组织）。8,9 Jubbonti 在美国适用于治疗患有骨折高风险骨质疏松症的绝经后女性、增加患有骨折高风险骨质疏松症男性的骨量、治疗患有骨折高风险男性和女性糖皮质激素引起的骨质疏松症，增加接受非转移性前列腺癌雄激素剥夺治疗的骨折高风险男性的骨量，以及增加接受辅助芳香酶抑制剂治疗乳腺癌的骨折高风险女性的骨量。4
选择重要的安全信息
警告：晚期肾病患者出现严重低钙血症
请参阅完整的处方信息以了解完整的黑框警告。
患有晚期慢性肾病的患者在使用狄诺塞麦产品后面临严重低钙血症的风险。已有需要住院治疗的严重低钙血症、危及生命的事件和死亡病例的报道。
慢性肾病-矿物质性骨病（CKD-MBD）的存在显着增加低钙血症的风险。
在晚期慢性肾病患者开始使用 Jubbonti 之前，评估是否存在 CKD-MBD。这些患者的 Jubbonti 治疗应由具有 CKD-MBD 诊断和管理专业知识的医疗保健提供者监督。
禁忌症
低钙血症；怀孕;以及已知对狄诺塞麦产品过敏。
警告和注意事项
低钙血症：在开始 Jubbonti 之前必须纠正已有的低钙血症。充分补充所有患者的钙和维生素 D。同时使用拟钙药物也可能会加重低钙血症的风险。评估是否存在慢性肾病矿物质骨疾病。监测血清钙。相同的活性成分：接受 Jubbonti 的患者不应同时接受其他狄诺塞麦产品。可能会发生超敏反应，包括过敏反应。如果发生有临床意义的反应，请永久停止使用。下颌骨坏死 (ONJ)：已有狄诺塞麦产品报告。监测症状。非典型股骨骨折：已有报道。评估大腿或腹股沟疼痛的患者，以排除股骨骨折。据报道，治疗停止后出现多处椎骨骨折。如果 Jubbonti 停药，患者应改用另一种抗骨吸收药物。包括皮肤感染在内的严重感染：可能发生，包括导致住院的感染。建议患者如果出现感染体征或症状（包括蜂窝织炎），立即就医。皮肤反应：已有皮炎、皮疹和湿疹的报告。如果出现严重症状，请考虑停止使用 Jubbonti。可能会出现严重的骨、关节、肌肉疼痛。如果出现严重症状，请停止使用。骨转换的抑制：已被证明具有显着的抑制作用。监测骨过度抑制的后果。
不良反应
绝经后骨质疏松症：最常见的不良反应（> 5%，比安慰剂更常见）是：背痛、四肢疼痛、高胆固醇血症、肌肉骨骼疼痛和膀胱炎。临床试验中已有胰腺炎的报道。男性骨质疏松症：最常见的不良反应（> 5%，比安慰剂更常见）是：背痛、关节痛和鼻咽炎。糖皮质激素引起的骨质疏松症：最常见的不良反应（> 3%，比活性对照组更常见）是：背痛、高血压、支气管炎和头痛。癌症激素消融引起的骨质流失：最常见的不良反应（≥10%，比安慰剂更常见）是：关节痛和背痛。临床试验中也有四肢疼痛和肌肉骨骼疼痛的报告。
在特定人群中的使用
孕妇和有生育潜力的女性：当孕妇服用狄诺塞麦产品时，可能会对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在治疗期间以及最后一次服用 Jubbonti 后至少 5 个月内使用有效的避孕措施。儿童患者：狄诺塞麦产品未获批准用于儿童患者。肾功能不全：肾功能不全患者无需调整剂量。晚期慢性肾病患者（eGFR <30 mL/min/1.73 m 2），包括依赖透析的患者，发生严重低钙血症的风险更大。潜在慢性肾病-矿物质性骨病的存在会显着增加低钙血症的风险。
参考文献
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- 骨转移。阿普尔瓦·贾亚兰盖亚；阿莉西亚·K·坎普； Pramod Theetha Kariyann，2022 年 10 月 25 日。可参见https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507911/#:~:text=The%20sculpt%20is%20the%20third,metastasize%20to%20bone% 20as%20well。 [上次访问时间：2024 年 3 月]
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- Amgen Inc. Prolia (Denosumab)：处方信息。网址：https ://www.pi.amgen.com/-/media/Project/Amgen/Repository/pi-amgen-com/Prolia/prolia_pi.pdf [上次访问时间：2024 年 3 月]
- Amgen Inc. Xgeva (狄诺塞麦 (Denosumab)：处方信息。网址：https://www.pi.amgen.com/-/media/Project/Amgen/Repository/pi-amgen-com/xgeva/xgeva_pi.pdf [上次访问时间：2024 年 3 月]
资料来源：山德士
*Xgeva 和 Prolia 是 Amgen Inc. 的注册商标。
