2019年9月20日,全球首个非注射型胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP1 RA)索马鲁肽片(商品名:Rybelsus)由美国FDA批准上市,该药由诺和诺德公司生产,用于结合饮食控制和运动,以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。索马鲁肽片 的上市弥补了该类药物需要长期注射给药的不足,为患者提供了便利,同时也为多肽类药物口服制剂的开发提供思路和方向。
口服索马鲁肽降糖效果
PIONEER1是一项为期26周的国际多中心临床试验 ,比较了口服索马鲁肽与安慰剂单一疗法在饮食和运动控制的2型糖尿病患者中的有效性和安全性。试验对象为703例通过饮食和运动控制不佳的2型糖尿病患者,按1:1:1:1的比例随机分配至口服索马鲁肽 3,7,14 mg和安慰剂组。
口服索马鲁肽3,7和 14 mg 组与基线相比26周时的糖化血红蛋白(HbA1c)分别降低0.7% ,1.2%和1.4%,均明显优于安慰剂组。比较从基线到第26周的体重变化疗效指标,与安慰剂组相比,口服索马鲁肽7和 14 mg 组的体重降低具有统计学意义,平均降低1.0和2.6 kg。此外,统计HbA1c达到<7%,且无低血糖发作和体重增加的三重复合终点的患者比例,所有口服索马鲁肽剂量组均高于安慰剂组,并具有统计学意义。与安慰剂组相比,所有口服索马鲁肽剂量组达到HbAle降低≥1%且体重减轻≥3%复合终点的患者比例也更高。
口服索马鲁肽不良反应
PIONEER试验发现口服索马鲁肽组的不良事件 中胃肠道不良反应的发生率最高,其中,短暂的轻度或中度恶心(发生率为5% ~21%)为口服索马鲁肽最常见的不良事件,与之相比,西格列汀组恶心的发生率为2% ~7%,利拉鲁肽组为18%,恩格列净组为2. 4%, 安慰剂组为4% ~6%。