安斯泰来制药公司宣布，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已受理首创在研药物 Claudin 18.2（CLDN18.2）zolbetuximab 的生物制品许可申请（BLA）靶向单克隆抗体，用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性 HER2 阴性胃或胃食管连接部 (GEJ) 腺癌且肿瘤 CLDN18.2 阳性的患者。如果获得批准，zolbetuximab 将成为中国第一个针对这些患者的 CLDN18.2 靶向治疗药物。
安斯泰来高级副总裁兼免疫肿瘤学开发负责人 Moitreyee Chatterjee-Kishore 博士、MBA 表示：“中国的胃癌新发病例占全球的近一半，新增确诊病例超过 478,000 例，确诊病例超过 373,000 例。 2020 年死亡人数。CDE 接受我们的 zolbetuximab BLA 使我们离为患有晚期疾病和需要治疗选择的中国患者提供新疗法又近了一步。”
BLA 基于 3 期 GLOW 和 SPOTLIGHT 临床试验的结果。GLOW 研究评估了佐尔贝妥昔单抗加 CAPOX（一种包含卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂加 CAPOX 的比较。在 GLOW 研究中，中国大陆的 145 名患者被随机分组。SPOTLIGHT 研究评估了 zolbetuximab 加 mFOLFOX6（一种包含奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶的联合方案）与安慰剂加 mFOLFOX6 的比较。在 SPOTLIGHT 研究中，中国大陆的 36 名患者被随机分组。
在 GLOW 和 SPOTLIGHT 中，通过经过验证的免疫组织化学测定确定，大约 38% 接受试验筛选的患者患有 CLDN18.2 阳性肿瘤（= 75% 的肿瘤细胞具有中度至强膜 CLDN18 染色强度） 。
安斯泰来已在其截至 2024 年 3 月 31 日的本财年的财务预测中反映了这一接受的影响。
胃癌，也俗称胃癌，是全球第五大最常见癌症。在中国，胃癌在所有癌症的发病率中排名第三，2020年确诊病例超过478,000例，死亡人数超过373,000例。体征和症状包括消化不良或胃灼热、腹部疼痛或不适、恶心和呕吐、腹泻或便秘，饭后胃胀，食欲不振，吃饭时有食物卡在喉咙的感觉。晚期胃癌的症状包括不明原因的体重减轻、虚弱和疲劳以及吐血或便血。与胃癌相关的危险因素包括年龄较大、男性、家族史、幽门螺杆菌感染、吸烟和胃食管反流病 (GERD)。由于早期胃癌的症状经常与更常见的胃相关疾病重叠，因此胃癌通常在晚期或转移阶段或一旦从肿瘤起源扩散到其他身体组织或器官时被诊断出来。转移期患者的五年相对生存率为6.6%。胃食管连接部 (GEJ) 腺癌是一种始于食管与胃连接处的癌症。
Zolbetuximab 是一种在研的一流嵌合 IgG1 单克隆抗体 (mAb)，靶向并结合一种跨膜蛋白 Claudin 18.2 (CLDN18.2)。Zolbetuximab 通过与胃上皮细胞癌细胞表面的 CLDN18.2 结合发挥作用。在临床前研究中，这种结合相互作用通过激活两种不同的免疫系统途径——抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）来诱导癌细胞死亡。Zolbetuximab 尚未获得任何监管机构批准用于治疗胃癌和 GEJ 癌患者，并且不能保证该药物将获得监管部门的批准或可用于所研究的用途。
GLOW 是一项 3 期、全球、多中心、双盲、随机研究，首先评估 zolbetuximab (IMAB362) 加 CAPOX（一种包含卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂加 CAPOX 的疗效和安全性局部晚期不可切除或转移性 HER2 阴性胃癌或 GEJ 腺癌且肿瘤 CLDN18.2 阳性的患者的一线治疗。该研究在美国、加拿大、英国、欧洲、南美洲和亚洲（包括中国）的 166 个研究地点招募了 507 名患者。主要终点是与接受安慰剂加 CAPOX 治疗的受试者相比，接受佐尔贝妥昔单抗加 CAPOX 联合治疗的受试者的无进展生存期 (PFS)。次要终点包括总生存期 (OS)、客观缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DOR)、
GLOW 研究的数据最初在 2023 年 3 月的美国临床肿瘤学会 (ASCO) 全会系列会议上公布，并在 6 月 3 日的 2023 年 ASCO 年会上进行了更新的口头报告。
SPOTLIGHT 是一项 3 期、全球、多中心、双盲、随机研究，评估 zolbetuximab (IMAB362) 加 mFOLFOX6（一种包含奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶的联合方案）与安慰剂加 mFOLFOX6 相比的疗效和安全性局部晚期不可切除或转移性 HER2 阴性胃或 GEJ 腺癌且肿瘤 CLDN18.2 阳性的患者的一线治疗。该研究在美国、加拿大、英国、澳大利亚、欧洲、南美洲和亚洲（包括中国）的 215 个研究地点招募了 565 名患者。主要终点是接受 zolbetuximab 加 mFOLFOX6 联合治疗的参与者与接受安慰剂加 mFOLFOX6 治疗的参与者相比的 PFS。次要终点包括 OS、ORR、DOR、安全性和耐受性以及生活质量参数。
SPOTLIGHT 临床试验的数据于 1 月 19 日在 2023 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 胃肠道 (GI) 癌症研讨会上以口头报告形式提出，随后于 4 月 14 日在《柳叶刀》上发表。这是一项针对转移性癌症的扩展 2
期
试验胰腺癌正在进展中。该试验是一项随机、多中心、开放标签研究，评估佐贝妥昔单抗联合吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇一线治疗 CLDN18.2 阳性转移性胰腺腺癌患者的安全性和有效性（定义为基于经过验证的免疫组织化学测定，75% 的肿瘤细胞表现出中度至强的膜性 CLDN18 染色）。
除了 zolbetuximab 之外，我们的主要焦点免疫肿瘤学正在开发 ASP2138。ASP2138 是一种与 CD3 和 CLDN18.2 结合的双特异性单克隆抗体，目前正处于针对胃、GEJ 或胰腺腺癌患者的 1 期试验中。尚未确定所研究制剂的安全性和有效性是否适用于所考虑的用途。
安斯泰来制药公司 (Astellas Pharma Inc.) 是一家在全球 70 多个国家开展业务的制药公司。
