礼来公司 (Eli Lilly and Company) 公布了两项 3 期替泽帕肽研究的结果，该研究针对患有肥胖或超重且患有体重相关合并症（不包括 2 型糖尿病）的成人。与安慰剂相比，SURMOUNT-3 和 SURMOUNT-4 满足了替西帕肽的所有主要和关键次要目标。在 SURMOUNT-3 和 SURMOUNT-4 中，服用替西帕肽的参与者在强化生活方式干预或持续替西帕肽治疗后，平均体重减轻高达 26.6%，达到疗效估计值。
这两项研究中替泽帕肽的总体安全性与之前报道的 SURMOUNT 和 SURPASS 试验以及批准用于治疗肥胖和超重的基于肠促胰岛素的疗法相似。两项试验中最常见的不良事件均与胃肠道相关，严重程度一般为轻度至中度。
礼来公司产品开发高级副总裁 Jeff Emmick 博士说：“SURMOUNT-3 和 -4 的结果显示了迄今为止 SURMOUNT 计划中观察到的最高减重水平。” “无论是在 SURMOUNT-4 中服用替泽帕肽 88 周，还是在 SURMOUNT-3 中强化热量限制后服用替泽帕肽 72 周，参与者的平均体重减轻程度相似——约 26%。SURMOUNT-3 的研究结果挑战了患者的观点： “肥胖或超重可以仅通过饮食和运动来实现减肥目标。此外，SURMOUNT-4 的研究结果强调，肥胖应该像其他慢性疾病一样被视为可能需要长期治疗才能维持治疗效果。”
SURMOUNT-3 在为期 72 周的强化生活方式干预导入期（包括低热量饮食、运动和每周咨询课程）后评估了替西帕肽与安慰剂相比的疗效和安全性。该试验将在 12 周导入期结束时体重减轻至少 5% 的肥胖或超重成年人随机分配至安慰剂组或替泽帕肽组。进入研究时，平均体重为 241.4 磅（109.5 公斤）。在 12 周的导入期结束时，参与者的平均体重减轻了 6.9%。
在 72 周双盲治疗期间，替泽帕肽达到了两个共同主要终点，证明其优于安慰剂。对于疗效估计值，服用替西帕肽的患者在随机分组中平均体重减轻了 21.1%（这是一个共同主要终点），而服用安慰剂的患者在 72 周内平均体重恢复了 3.3%。 -调整后的净重变化为-24.5%。此外，在 72 周内，服用替西帕肽的受试者中有 94.4% 的体重在随机分组（另一个共同主要终点）中额外减少了 5%，而安慰剂组的这一比例为 10.7%。在次要终点中，接受替泽帕肽治疗的参与者在经过 12 周的强化生活方式干预和 72 周的替泽帕肽治疗后，自研究开始以来平均总体重减轻了 26.6%。
对于估计的治疗方案，服用替西帕肽的患者在随机分组中平均体重减轻了 18.4%，而服用安慰剂的患者在 72 周内体重平均增加了 2.5%。此外，在 72 周内，服用替西帕肽的受试者中有 87.5% 的体重从随机分组中额外减少了 5%，而安慰剂组的这一比例为 16.5%。经过 12 周的强化生活方式干预和 72 周的替泽帕肽治疗后，接受替泽帕肽治疗的参与者从研究开始起总平均体重减轻了 24.3%。
SURMOUNT-3 研究的完整结果将在 10 月份的 ObesityWeek 会议上公布，并提交在同行评审期刊上发表。
SURMOUNT-4 在 36 周开放标签替泽帕肽导入期后的 52 周内评估了替泽帕肽与安慰剂相比的疗效和安全性。该试验分为两个阶段：一个为期 36 周的开放标签导入期，在此期间所有参与者均服用替泽帕肽；随后是一个为期 52 周的双盲治疗期，在此期间参与者被随机分配继续服用替泽帕肽或改用安慰剂。对于随机参与者，进入研究时的平均体重为 236.6 磅（107.3 公斤）。在 36 周的替西帕肽导入期结束时，他们的平均体重减轻了 21.1%。
与安慰剂相比，从 36 周到 88 周，替泽帕肽达到了主要终点，即体重平均变化百分比更高，表明体重持续减轻。对于疗效估计值，服用替西帕肽的患者在随机分组中平均体重减轻了 6.7%，而服用安慰剂的患者在 88 周时随机分组中体重平均恢复了 14.8%（安慰剂调整后的净重）变化-21.4%。在次要终点中，随机分组后继续服用替西帕肽的参与者在整个 88 周期间从研究开始起平均体重减轻了 26.0%。
对于治疗方案估计值，服用替西帕肽的患者在随机分组中平均体重额外减轻了 5.5%，而服用安慰剂的患者在 88 周时体重平均恢复了 14.0%。随机分组后继续服用替泽帕肽的参与者在整个 88 周的研究期间平均体重减轻了 25.3%。
SURMOUNT-4 研究的完整结果将于 10 月份在欧洲糖尿病研究协会年会上公布，并提交在同行评审期刊上发表。
SURMOUNT-3 (NCT04657016) 是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照试验，在成人中进行 12 周强化生活方式干预导入期后，比较替泽帕肽与安慰剂 72 周的疗效和安全性患有肥胖或超重以及与体重相关的合并症，不包括 2 型糖尿病。该试验招募了来自美国、阿根廷、巴西和波多黎各的 806 名参与者，并在导入期进行了强化生活方式干预。12 周后，579 名参与者的体重减轻了至少 5%，并以 1:1 的比例随机分配接受替泽帕肽或安慰剂。
SURMOUNT-4 (NCT04660643) 是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照试验，比较替泽帕肽与安慰剂对肥胖或超重且患有体重相关合并症（不包括 2 型糖尿病）的成人患者的疗效和安全性。该试验分为两个阶段：一个为期 36 周的开放标签导入期，其中所有参与者均服用替泽帕肽；以及随后的 52 周双盲治疗期，其中参与者被随机分配继续服用替泽帕肽或改用安慰剂。该试验在开放标签导入期招募了来自美国、阿根廷、巴西、波多黎各和台湾的 783 名参与者，并在 52 周双盲治疗期内以 1:1 的比例随机分配 670 名参与者接受替泽帕肽治疗或安慰剂。
SURMOUNT-1 和 SURMOUNT-2 的替泽帕肽每周固定剂量，而 SURMOUNT-3 和 SURMOUNT-4 的参与者每周使用一次最大耐受剂量 10 毫克或 15 毫克。2.5 mg 替泽帕肽的起始剂量每四周增加 2.5 mg，直至达到最大耐受剂量。耐受 15 mg 的参与者继续服用 15 mg 作为最大耐受剂量。耐受 10 mg 但不耐受 15 mg 的参与者继续以 10 mg 作为最大耐受剂量。
SURMOUNT 替西帕肽用于慢性体重管理的 3 期全球临床开发计划于 2019 年底启动，已在六项注册研究中招募了 5,000 多名肥胖或超重患者，其中四项是全球研究。SURMOUNT-1的第一阶段于2022年完成，SURMOUNT-2于2023年上半年完成。
Tirzepatide 是一种每周一次的 GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体和 GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂。Tirzepatide 是一种单分子，可激活人体 GIP 和 GLP-1（天然肠促胰岛素激素）受体。GIP 和 GLP-1 受体均存在于人类大脑中对食欲调节至关重要的区域。替泽帕肽已被证明可以减少食物摄入并调节脂肪利用率。Tirzepatide 正处于 3 期开发阶段，用于治疗肥胖或超重并伴有体重相关合并症的成人。它还正在研究将其作为肥胖和/或超重合并射血分数保留性心力衰竭（HFpEF）、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的潜在治疗方法。
Tirzepatide 于 2022 年 5 月 13 日被 FDA 批准为 Mounjaro (tirzepatide)。Mounjaro 是一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 受体和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂，可作为饮食和治疗的辅助剂。运动可改善 2 型糖尿病成人的血糖控制。
