Blincyto（blinatumomab）可诱导 B 细胞前体急性淋巴细胞淋巴瘤 (ALL) 以及费城阳性和阴性 ALL 患者的高完全缓解率并延长生存期，并被批准用于患有 B 细胞前体 ALL 的成人和儿童患者。缓解但仍存在微小残留病 MRD 的患者，以及患有复发/难治性 B 细胞前体 ALL 的成人和儿童患者。2022 年 12 月发布的 E1910 临床试验结果显示，MRD 阴性 BCR-ABL 阴性 B 系急性淋巴细胞白血病成年患者具有总体生存优势，使其成为 MRD 阴性患者的新护理标准。
ASCO 更新还表明 Blincyto-Iclusig 可能代表一种完全避免化疗的新治疗选择。
总而言之
急性淋巴细胞白血病是一种侵袭性血液和骨髓癌症，骨髓是骨骼内制造血细胞的海绵组织。1疾病进展迅速并影响未成熟的血细胞。在全球范围内，ALL 占白血病的 12% 以上。全球确诊人数为 42,000 人，其中 31,000 人将死于该疾病。ALL 患者的白细胞（淋巴细胞）异常，排挤健康的白细胞、红细胞和血小板，导致感染、贫血（疲劳）、容易出血和其他严重副作用。
关于 Blincyto（blinatumomab）
Blincyto 是一种 BiTE® 抗体构建体，旨在引导体内的细胞破坏性 T 细胞对抗表达 CD19 的靶细胞，CD19 是一种在 B 细胞衍生的白血病和淋巴瘤表面发现的蛋白质。Blincyto 是第一个获得美国食品和药物管理局批准的 BiTE® 抗体构建体，将其纳入 ALL 的管理中正在改善患者的治疗效果。
关于 BiTE ®技术 双特异性 T 细胞接合器 (BiTE®) 抗体构建体是一种免疫疗法，正在研究通过帮助人体免疫系统检测和靶向恶性细胞来对抗癌症。修改后的抗体旨在同时攻击两个不同的靶标，从而将 T 细胞（一种能够杀死其他被视为威胁的细胞的白细胞）与癌细胞并列。BiTE® 抗体构建体有助于将 T 细胞置于目标细胞的范围内，目的是让 T 细胞注入毒素并触发癌细胞死亡（细胞凋亡）。BiTE® 抗体构建体目前正在研究其治疗多种癌症的潜力。
评估 Blincyto 的初步探索性研究是在 36 名患有复发/难治性 B 前体 ALL 的成年患者中进行的。患者接受 Blincyto 连续静脉输注 28 天，然后间隔 14 天不接受治疗。出现缓解的患者可以选择接受 3 个额外周期的治疗或进行同种异体干细胞移植。总体而言，69% 的患者达到了血液学完全缓解 (CR) 或部分血液学恢复 (CRh) 的 CR，并且 36 名患者中有 10 名 (28%) 在 Blincyto 治疗后达到了 CRh。此后，医生们一直在评估如何最好地将 Blincyto 纳入 ALL 的整体管理中。
Blincyto 应添加到 ALL 的化疗巩固中
在第 62 届美国血液学会 (ASH) 年会上发表的研究结果表明，Blincyto 单药疗法应被视为在首次复发高风险 B- 年轻患者进行同种异体造血干细胞移植 (alloHSCT) 之前使用的标准护理巩固疗法细胞前体急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）。
2015 年 11 月至 2019 年 7 月期间，108 名 BCP-ALL 患者入组了一项临床试验，旨在比较 Blincyto 与移植前化疗巩固治疗对高危首次复发 BCP-ALL 儿童的治疗效果。
所有患者均接受诱导化疗；一半的患者在进行异基因造血干细胞移植之前接受了巩固化疗或 Blincyto。
经过中位 22.4 个月的随访后，接受 Blincyto 治疗的患者中有 69% 存活且没有白血病复发，而接受化疗的患者只有 43% 存活。Blincyto 治疗患者的 36 个月总体生存率估计为 81%，而化疗患者为 56%。Blincyto 的副作用发生频率较低，并且没有致命不良事件的报告。Blincyto 最常见的不良副作用是发烧、恶心、头痛和口腔溃疡。
研究作者得出的结论是，“对于高危首次复发 BCP-ALL 儿童，Blincyto 单药疗法作为 alloHSCT 前的巩固疗法，可带来显着更好的结果，包括较低的复发风险和比化疗显着的副作用，这表明了一种新的治疗标准。关心。
MRD 阴性 BCR-ABL-阴性 B 系 ALL
在 3 期 ECOG-ACRIN E1910 试验中，488 名患者接受了约 2 个月的标准诱导化疗以诱导缓解，随后接受约 1 个月的强化化疗以治疗中枢神经系统白血病。然后患者接受 2 个月周期的 Blincyto 治疗，然后是 4 个月周期的巩固化疗，然后是 2 个月周期的 Blincyto 或 4 个月周期的标准巩固化疗。双臂进行维持化疗约 2.5 年.
根据 3 期研究，对于新诊断的微小残留病 (MRD) 阴性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 成年患者，Blincyto 随后进行巩固化疗与单独使用标准巩固化疗相比，死亡风险降低了 58% ECOG-ACRIN E1910 3 期试验的结果。
Blincyto 治疗的 MRD 阳性患者在没有白血病复发的情况下的生存期也明显长于仅接受化疗的患者的平均 22.4 个月。
Blincyto® 提高晚期费城染色体阴性 (Ph-) ALL 的生存率
与标准治疗相比，Blincyto 可提高对先前治疗已停止反应的 B 细胞前体费城染色体阴性 (Ph-) 急性淋巴细胞白血病 (BCP-ALL) 患者的生存率。2016 年 EHA 会议上公布的结果是根据 TOWER 试验更新的，该试验包括 405 名 B 细胞前体 Ph-ALL 患者。尽管之前接受过治疗，所有患者的癌症均出现进展。在试验中，一组患者接受 Blincyto 治疗，另一组患者接受标准化疗方案治疗。
- 接受 Blincyto 治疗的患者的中位总生存期为 7.8 个月，而接受标准疗法治疗的患者的中位总生存期仅为 4 个月，并且接受 Blincyto 治疗的患者组的抗癌反应明显更高。
