罗氏宣布全球 III 期 COMMODORE 1 和 2 研究的积极结果，评估了 crovalimab 的有效性和安全性，crovalimab 是一种研究性的新型抗 C5 循环单克隆抗体，与 eculizumab 相比，eculizumab 是阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 的当前护理标准) 于 2023 年 6 月 8 日至 11 日在德国法兰克福举行的欧洲血液学协会 (EHA) 混合大会上发表。“通过皮下
自我给药的选择，crovalimab 可以帮助满足 PNH 患者和他们的照顾者，”罗氏首席医疗官兼全球产品开发负责人、医学博士 Levi Garraway 说。“来自 COMMODORE 研究的数据将提交给世界各地的监管机构。”
PNH 是一种罕见且危及生命的血液病，其中红细胞被补体系统（先天免疫系统的一部分）破坏，导致贫血、疲劳、血栓和肾脏疾病等症状。C5抑制剂已被证明可有效治疗该病症。Crovalimab 已被设计为在血流中循环，通过每 4 周一次的低剂量皮下 (SC) 给药实现持续的补体抑制。
在 COMMODORE 2 研究中，79.3%（95% CI：72.9，84.5）随机接受 crovalimab 治疗的参与者从第 5 周到第 25 周实现了溶血控制，而 eculizumab 为 79.0%（95% CI：69.7，86.0）。此外，65.7% (95% CI: 56.9, 73.5) 使用 crovalimab 和 68.1% (95% CI: 55.7, 78.5) 从基线到第 25 周实现了避免输血 (TA) 和依库珠单抗 (eculizumab)。TA 被定义为不再输血并且根据方案规定的指南不需要输血的人。输血需求是 PNH 补体失调引起溶血的重要临床指标。从基线到第 25 周，两组的 FACIT-疲劳评分均有临床意义的改善，crovalimab 在数值上有更大的改善（调整后的平均变化 7.8 (95% Cl: 6.5, 9.1)），
在 COMMODORE 2 研究中，78% 接受 crovalimab 治疗的参与者和 80% 接受 eculizumab 治疗的参与者发生了不良事件 (AE)。3% 接受 crovalimab 治疗的参与者和 7% 接受 eculizumab 治疗的参与者发生严重感染，没有脑膜炎球菌感染。最常见的 AE 发生在 16% 的接受 crovalimab 治疗的人和 13% 的接受依库珠单抗治疗的人中，这是一种输注相关反应。每组中的一名参与者经历了导致治疗中断的 AE。
COMMODORE 1 研究的结果表明，crovalimab 在从目前批准的补体抑制剂转换的人群中维持了疾病控制。正如 COMMODORE 2 研究中所见，数据支持 crovalimab 的一致收益-风险概况，以及可选择自我给药的 SC 给药。
罗氏还提供了来自 COMMODORE 疾病负担研究的初步数据，该数据表明，尽管目前有 C5 抑制剂治疗可用，但 PNH 患者继续承受着巨大的疾病负担，这可能会导致生活质量下降和花费巨大。这些数据表明 PNH 患者可能受益于替代治疗方案。
来自 PNH COMMODORE 1 和 2 研究的全球 III 期数据将提交给世界各地的监管机构。2022 年 12 月 10 日在美国血液学会 (ASH) 年会暨博览会上公布了在 PNH 中评估 crovalimab 的第三阶段 III 期研究的阳性数据，即中国的 COMMODORE 3 研究。来自 COMMODORE 3 研究的数据已通过以下方式提交中国药品审评中心突破性疗法认定途径。该申请已被中国国家药品监督管理局在优先审评中接受，以供批准考虑。
Crovalimab 是一种研究性新型抗 C5 循环单克隆抗体，旨在阻断补体系统——先天免疫系统的重要组成部分，是人体抵御感染的第一道防线。Crovalimab 由 Chugai Pharmaceutical Co., Ltd 开发，旨在满足补体介导疾病患者的医疗需求，包括为患者提供潜在的自我管理选择。
Crovalimab 的作用是与 C5 结合，阻断补体级联的最后一步，并在血流中循环，从而实现快速和持续的补体抑制。Crovalimab 的回收特性还允许每四个星期进行一次低剂量 SC 给药。此外，crovalimab 结合与当前治疗不同的 C5 结合位点，这有可能为具有特定 C5 基因突变且对当前疗法无反应的人提供治疗选择。它还在非典型溶血性尿毒症、镰状细胞病和其他补体介导的疾病中进行评估。
COMMODORE 2 研究是一项 III 期、随机、开放标签研究，旨在评估 crovalimab 与 eculizumab 在既往未接受过 C5 抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 患者中的疗效和安全性。参加该研究的 204 名成年人以 2:1 的比例随机分配，每 4 周接受皮下 (SC) crovalimab 治疗或每两周接受静脉 (IV) eculizumab 治疗。6 名 18 岁以下的参与者被纳入非随机分组，每 4 周接受一次 SC crovalimab 治疗。
COMMODORE 1 研究是一项 III 期、随机、开放标签研究，评估 crovalimab 在 PNH 患者中的安全性，从目前批准的 C5 抑制剂转换。该研究包括 89 名目前接受 eculizumab 治疗的人（18 岁或以上），他们以 1:1 的比例随机分配接受每 4 周 SC crovalimab 或每两周 IV eculizumab 治疗。在非随机分组中，该研究还包括目前接受 eculizumab 治疗的儿科患者（<18 岁）、目前接受 ravulizumab 治疗的患者、目前接受超适应症剂量的 eculizumab 治疗的患者（高于 PNH 的批准剂量：更多每剂量超过 900 毫克和/或比每两周更频繁），或者 C5 基因中有已知突变但对当前疗法没有反应的人。
