阿斯利康和 MSD 的 Lynparza (olaparib) 联合阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙已在美国获批用于治疗患有有害或疑似有害 BRCA 突变 (BRCAm) 转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的成年患者。
该批准基于 III 期 PROpel 试验的亚组分析，该试验表明 Lynparza 联合阿比特龙在影像学无进展生存期 (rPFS)（HR 为 0.24，95% CI，0.12-0.45）和总体BRCA 突变患者的生存率 (OS)（HR 为 0.30，95% CI，0.15-0.59）与单用阿比特龙相比。用 Lynparza 加阿比特龙治疗的患者未达到中位 rPFS 和中位 OS，而单独用阿比特龙治疗的患者中位分别为 8 个月和 23 个月。
前列腺癌是男性中第二常见的癌症，尽管 mCRPC 患者的可用疗法数量有所增加，但五年生存率仍然很低。大约 10% 的 mCRPC 患者有 BRCA 突变，这与不良预后和结果有关。
美国北卡罗来纳州达勒姆杜克癌症研究所的 Andrew Armstrong, MD, ScM 和该试验的研究者说：“预防或延迟放射学进展或死亡是评估癌症治疗的重要临床终点，非常重要给患者、他们的护理人员和他们的家人。PROpel 结果表明，Lynparza 组合显示出显着的临床意义益处，应迅速将其视为 BRCA 突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的标准治疗。”
阿斯利康 (AstraZeneca) 肿瘤业务部执行副总裁 Dave Fredrickson 表示：“对于 BRCA 突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，对于新的一线治疗方案的迫切需求尚未得到满足，这一批准凸显了 BRCA 检测的重要性在转移诊断。我们期待着在患者治疗的早期将这种 Lynparza 组合的益处带给患者。”
默沙东研究实验室高级副总裁、全球临床开发负责人兼首席医疗官 Eliav Barr 表示：“我们必须创造新的方法来治疗晚期癌症，并通过在当前护理标准的基础上帮助改善患者的预后。在 PROpel 中，Lynparza 组合改善了 BRCA 突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者亚组的放射学无进展生存期和总生存期。这一批准加强了在转移诊断中对基因突变进行常规检测以帮助指导临床决策的重要性。”
Lynparza 加阿比特龙在 PROpel 中的安全性和耐受性特征与之前临床试验中观察到的结果以及单个药物的已知特征一致。
根据 PROpel 试验，Lynparza 联合阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙在欧盟 (EU) 和其他几个国家被批准用于治疗成年 mCRPC 患者。
根据 PROfound III 期试验的结果，Lynparza 已在美国获得批准，作为单一疗法用于患有同源重组修复 (HRR) 基因突变的 mCRPC（BRCAm 和其他 HRR 基因突变）的患者，这些患者在之前使用恩杂鲁胺或阿比特龙治疗后进展；在欧盟、日本和中国，针对接受过包括新激素在内的既往治疗后疾病进展的 BRCAm mCRPC 患者。
在 Lynparza 在美国获得批准后，阿斯利康（AstraZeneca）将收到默沙东（MSD）的监管里程碑付款，预计将被公司记为合作收入，并在 2023 年第二季度的业绩中得到确认。
前列腺癌是男性第二大最常见的癌症，也是全球男性癌症死亡的第五大原因，2020 年的发病率为 140 万和 375,000 人死亡。在美国，估计将有 288,300 例新病例和2023 年有 34,700 人死亡。mCRPC 患者的总生存期在临床试验环境中约为三年，在现实世界中甚至更短。大约一半的 mCRPC 患者可能只接受一种积极的治疗，而那些继续接受进一步治疗的患者通常会减少后续治疗的益处。
转移性前列腺癌与显着的死亡率相关。前列腺癌的发展通常由称为雄激素的男性性激素驱动，包括睾丸激素。
在 mCRPC 患者中，尽管使用雄激素剥夺疗法来阻断雄性激素的作用，但他们的前列腺癌仍在生长并扩散到身体的其他部位。大约 10-20% 的晚期前列腺癌男性将在五年内发展为去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)，其中至少 84% 的男性在确诊 CRPC 时会发生转移。在 CRPC 诊断时没有转移的患者中，33% 可能在两年内发生转移。
尽管在过去十年中使用紫杉烷和新型激素药物 (NHA) 治疗 mCRPC 取得了进展，但该人群仍有大量未满足的需求。
PROpel 是一项随机、双盲、多中心 III 期试验，用于测试 Lynparza 与安慰剂联合阿比特龙、泼尼松或泼尼松龙治疗之前未接受过治疗的 mCRPC 患者的疗效、安全性和耐受性mCRPC 环境中的化疗或 NHA。
主要终点是 rPFS，次要终点包括 OS、二次进展或死亡的时间以及首次后续治疗的时间。2021 年 9 月，独立数据监测委员会在计划的中期分析中得出结论，PROpel 试验达到了 rPFS 的主要终点。
Lynparza (olaparib) 是一流的 PARP 抑制剂，也是第一个在 HRR 缺陷的细胞/肿瘤中阻断 DNA 损伤反应 (DDR) 的靶向治疗，例如 BRCA1 和/或 BRCA2 突变的细胞，或那些其中缺陷是由其他药物（如 NHAs）引起的。
用 Lynparza 抑制 PARP 导致捕获与 DNA 单链断裂结合的 PARP、复制叉停滞、它们的崩溃以及 DNA 双链断裂和癌细胞死亡的产生。
Lynparza 目前在多个国家获批用于多种肿瘤类型，包括对铂敏感的复发性卵巢癌的维持治疗，以及作为单一疗法和与贝伐珠单抗联合用于 BRCA 突变 (BRCAm) 和同源重组修复的一线维持治疗缺陷型（HRD）阳性晚期卵巢癌；对于 gBRCAm，HER2 阴性转移性乳腺癌（在欧盟和日本，这包括局部晚期乳腺癌）；对于 gBRCAm，HER2 阴性高危早期乳腺癌（在日本，这包括所有 BRCAm HER2 阴性高危早期乳腺癌）；用于 gBRCAm 转移性胰腺癌；与阿比特龙联合治疗临床上没有化疗指征的转移性去势抵抗性前列腺癌 (EU)，并作为单一疗法治疗既往 NHA 治疗（仅 BRCAm）进展的患者的 HRR 基因突变转移性去势抵抗性前列腺癌在欧盟和日本）。在中国，Lynparza 被批准用于治疗 BRCA 突变的转移性去势抵抗性前列腺癌，作为 BRCA 突变晚期卵巢癌的一线维持治疗以及贝伐珠单抗用于 HRD 阳性晚期卵巢癌的一线维持治疗癌症。
Lynparza 由阿斯利康和 MSD 联合开发和商业化，已用于治疗全球超过 75,000 名患者。Lynparza 有一个广泛的临床试验开发计划，阿斯利康和 MSD 正在合作，以了解它如何影响多种 PARP 依赖性肿瘤作为单一疗法和多种癌症类型的联合疗法。Lynparza 是阿斯利康（AstraZeneca）行业领先的针对癌细胞 DDR 机制的潜在新药组合的基础。
2017 年 7 月，阿斯利康和美国新泽西州凯尼尔沃思的 Merck & Co., Inc.（在美国和加拿大以外称为 MSD）宣布了一项全球战略肿瘤学合作，共同开发和商业化世界上第一个 PARP 抑制剂 Lynparza和 Koselugo (selumetinib)，一种丝裂原活化蛋白激酶 (MEK) 抑制剂，适用于多种癌症类型。
通过合作，两家公司将开发 Lynparza 和 Koselugo 以及其他潜在的新药作为单一疗法和组合疗法。两家公司还将独立开发 Lynparza 和 Koselugo 联合各自的 PD-L1 和 PD-1 药物。
