拜耳及其开发合作伙伴默沙东（美国新泽西州拉威市默克公司的商品名）宣布，第一名患者已入组 II/III 期 VALOR 试验。VALOR 将研究 vericiguat (Verquvo) 在年龄 > 28 天至 18 岁因左心室收缩功能障碍导致心力衰竭的儿科患者中的疗效、安全性和药代动力学。VALOR 是使用 vericiguat 治疗小儿心力衰竭的关键研究。
心力衰竭可以发生在任何年龄，儿童的发病率正在增加。虽然小儿心力衰竭的发病率很低，每 100,000 名儿童中有 7 人，但对受影响的儿童和青少年的影响很大，院内死亡率为 7-26%。心力衰竭症状包括发育迟缓、呼吸急促或呼吸频率增加（呼吸急促）、疲倦和乏力、体液潴留和体力劳动能力下降。患有心力衰竭的儿童住院的可能性是没有心力衰竭的儿童的 24 倍。
“小儿心力衰竭仍然是儿童及其家人的毁灭性诊断，”费城儿童医院心脏中心联合主任兼心脏病科主任兼 VALOR 指导委员会主席 Joseph Rossano 教授说。“由于 vericiguat 具有独特的作用机制，并且在成人中与其他治疗一起使用时耐受性良好，因此它可能成为儿科心力衰竭的重要治疗选择，这是一种复杂多样的疾病。”
“虽然心力衰竭在老年人中更为常见，但重要的是要意识到儿童也会受到影响，而且很少有专门针对儿科心力衰竭人群进行的临床试验，”该委员会成员 Christian Rommel 博士说。拜耳制药事业部执行委员会兼研发主管。“随着我们儿科研究 VALOR 的开始，我们希望解决这一差距，并将调查 vericiguat 是否可以用作小儿心力衰竭的治疗选择。”
Vericiguat 是一种可溶性鸟苷酸环化酶（ sGC ）刺激剂，可显着降低近期心力衰竭事件恶化的成年患者因心力衰竭导致心血管死亡或住院的风险，射血分数降低。它专门修复了缺陷的 NO-sGC-cGMP 通路，该通路在心力衰竭的进展中起着关键作用。在关键研究 VICTORIA 中，vericiguat 已证明在背景心力衰竭治疗之上有效，并被推荐用于国际主要心力衰竭指南（例如 ESC 指南推荐 IIb 类）中射血分数降低的慢性心力衰竭恶化。
VALOR 是一项随机、安慰剂对照、双盲试验，招募年龄在 28 天以上至 18 岁以下的患者，这些患者有因全身性左心室收缩功能障碍和左心室射血分数降低而导致的症状性慢性心力衰竭病史。主要终点是从基线到第 16 周 N 末端脑利钠肽原 (NTproBNP) 血浆浓度的变化。更多信息可在 www.clinicaltrials.gov (NCT05714085) 上在线找到。
Vericiguat 正在与 MSD（美国新泽西州拉威的默克公司的商品名）联合开发。
Vericiguat 2.5 mg、5 mg 和 10 mg 是一种每日口服一次的可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 刺激剂，sGC 是 NO-sGC-cGMP 信号通路中的一种重要酶。当一氧化氮 (NO) 与 sGC 结合时，该酶会催化细胞内环磷酸鸟苷 (cGMP) 的合成，cGMP 是在调节血管张力、心肌收缩力和心脏重塑中发挥作用的第二信使。心力衰竭与 NO 合成受损和 sGC 活性降低有关，这可能导致心肌和血管功能障碍。通过直接刺激 sGC，独立于 NO 并与 NO 协同作用，vericiguat 增加细胞内 cGMP 的水平，导致平滑肌松弛和血管舒张。
自 2014 年 10 月以来，拜耳和 MSD（在美国和加拿大称为 Merck & Co., Inc.）在 sGC 调制器领域寻求全球合作。此次合作汇集了两家领先的公司，它们表示有意在未满足的医疗需求领域全面评估这一治疗类别。vericiguat 程序由拜耳和 MSD 共同开发。默沙东在美国拥有 vericiguat 的商业权利，而拜耳在世界其他地区拥有独家商业权利。两家公司平均分担 vericiguat 的开发成本。
拜耳是一家全球性企业，在医疗保健和营养等生命科学领域拥有核心竞争力。其产品和服务旨在通过支持应对全球人口增长和老龄化带来的重大挑战的努力，帮助人类和地球繁荣发展。
