2023 年 5 月 26 日（环球新闻社）—— Lexicon Pharmaceuticals, Inc.（纳斯达克代码：LXRX）今天宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准 Inpefa™ (sotagliflozin)，这是一种每日口服一次的药物降低心血管死亡、心力衰竭住院和紧急心力衰竭就诊风险的片剂：
- 心力衰竭或
- 2 型糖尿病、慢性肾病和其他心血管危险因素。
广泛的标签涵盖左心室射血分数 (LVEF) 的整个范围的心力衰竭患者，包括保留的射血分数和降低的射血分数，以及患有或不患有糖尿病的患者。
Lexicon 首席执行官 Lonnel Coats 表示：“ Inpefa 的批准以及标签的广度，是 Lexicon 实现其开创性药物改变患者生活使命的重要里程碑。 ” “我们预计这项重要的创新将在 2023 年 6 月底之前在美国市场上市。”
该批准基于 Inpefa 在心力衰竭或有心力衰竭风险的患者中进行的两项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期心血管结局研究。SOLOIST-WHF（恶化的心力衰竭）和 SCORED 一起招募了近 12,000 名患者。SOLOIST-WHF 的结果表明，在最近因心力衰竭恶化而住院的患者中，与安慰剂相比，Inpefa 显着降低了心力衰竭住院、心力衰竭紧急就诊和心血管死亡的复合风险 33%。
Inpefa 是钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 型 (SGLT2) 和 1 型 (SGLT1) 的抑制剂。美国心脏协会 (AHA)、美国心脏病学会 (ACC) 和美国心力衰竭学会 (HFSA) 在他们的联合 2022 AHA/ACC/ HFSA 心力衰竭管理指南。2023 年 4 月的 ACC 专家共识声明强调了 SGLT 抑制剂作为指南指导药物治疗 (GDMT) 的一部分对射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 患者的益处。根据 ACC 专家共识声明，所有 HFpEF 患者在住院期间病情稳定且没有患者群体禁忌症时，应启动 SGLT2 抑制剂。
约有 670 万美国人患有心力衰竭，预计到 2030 年患病率将上升到 800 万。心力衰竭是 65 岁及以上人群住院的主要原因，每年约有 130 万人住院。心力衰竭患者在出院后的头 30 天内发生心力衰竭事件的风险最高，7% 的患者在一个月内死亡，25% 的患者再次住院。
“根据在 SOLOIST-WHF 研究中观察到的结果，在出院前或出院时开始使用 Inpefa 进行治疗有可能减轻患者、护理人员、提供者和卫生系统的再入院负担，”医学博士 Craig Granowitz 说。 .D.，Lexicon 的高级副总裁兼首席医疗官。“随着今天 FDA 的批准，Inpefa 现在是医生在治疗出院患者和努力打破反复住院循环时考虑的一个有价值的选择。”
Lexicon 预计 Inpefa 将于 2023 年 6 月底上市。该公司计划将该药物的批发采购成本设定为与现有品牌心力衰竭药物相当。
关于 Inpefa™（sotagliflozin）
Inpefa ™（sotagliflozin）是使用 Lexicon 独特的基因科学方法发现的，是一种口服抑制剂，可抑制两种负责葡萄糖调节的蛋白质，即钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 型和 1 型（SGLT2 和 SGLT1）。SGLT2 负责肾脏对葡萄糖的重吸收，SGLT1 负责胃肠道对葡萄糖的吸收。Sotagliflozin 已在涉及约 20,000 名患者的临床研究中对多个患者群体进行了研究，包括心力衰竭、糖尿病和慢性肾病。
适应症
Inpefa 适用于降低成人心血管死亡、心力衰竭住院和紧急心力衰竭就诊的风险：
- 心力衰竭或
- 2 型糖尿病、慢性肾病和其他心血管危险因素
重要安全信息
给药：评估肾功能和容量状态，如有必要，在开始使用 Inpefa 之前纠正容量不足。失代偿性心力衰竭患者的 Inpefa 给药可在患者血流动力学稳定时开始，包括住院或出院时。
禁忌症： Inpefa 禁用于对 Inpefa 或其任何成分过敏的患者。
酮症酸中毒：Inpefa 会增加 1 型糖尿病 (T1DM) 患者发生酮症酸中毒的风险。2 型糖尿病 (T2DM) 和胰腺疾病也是危险因素。酮症酸中毒的风险可能随着剂量的增加而增加。有使用钠葡萄糖转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂的 2 型糖尿病患者发生酮症酸中毒致命事件的上市后报告。在开始 Inpefa 之前，评估酮症酸中毒的危险因素。考虑对 1 型糖尿病患者进行酮体监测，并考虑对其他有酮症酸中毒风险的人进行酮体监测，并就酮症酸中毒的体征/症状对患者进行教育。接受 Inpefa 的患者在已知易患酮症酸中毒的临床情况下可能需要监测和暂时停止治疗。Inpefa 不适用于血糖控制。
评估出现代谢性酸中毒或酮症酸中毒体征和症状的患者，无论血糖水平如何。如果怀疑，停止 Inpefa，评估，并及时治疗。重新开始 Inpefa 前监测患者酮症酸中毒的解决。
血容量减少： Inpefa 可导致血管内容量减少，有时表现为症状性低血压或肌酐的急性短暂变化。在接受 SGLT2 抑制剂治疗的 2 型糖尿病患者中，已有急性肾损伤的上市后报告，其中一些需要住院和透析。肾功能受损患者（eGFR < 60 mL/min/1.73 m2）、老年患者或使用袢利尿剂的患者发生血容量不足或低血压的风险可能增加。在具有一种或多种这些特征的患者中开始使用 Inpefa 之前，评估容量状态和肾功能，并在治疗期间监测低血压的体征和症状。
尿脓毒症和肾盂肾炎：使用 SGLT2 抑制剂（包括 Inpefa）治疗会增加尿路感染的风险。已报告严重的尿路感染，包括需要住院治疗的尿脓毒症和肾盂肾炎。评估患者尿路感染的体征和症状并及时治疗。
低血糖与胰岛素和胰岛素促分泌剂同时使用：已知胰岛素和胰岛素促分泌剂会引起低血糖。当与胰岛素或胰岛素促分泌剂联合使用时，Inpefa 可能会增加低血糖的风险。因此，当与 Inpefa 一起使用时，可能需要较低剂量的胰岛素或促胰岛素分泌剂，以尽量减少低血糖的风险。
会阴坏死性筋膜炎（Fournier 坏疽）： Fournier 坏疽是一种罕见但严重且危及生命的坏死性感染，需要紧急手术干预，已在接受 SGLT2 抑制剂治疗的糖尿病患者的上市后监测中发现。评估出现生殖器或会阴区疼痛、压痛、红斑或肿胀，伴有发热或不适的患者。如果怀疑，立即开始使用广谱抗生素治疗，必要时进行手术清创。停用 Inpefa，密切监测患者体征和症状，并为心力衰竭提供适当的替代疗法。
生殖器真菌感染： Inpefa 增加生殖器真菌感染的风险。适当监测和治疗。
尿糖测试和 1,5-脱水葡萄糖醇 (1,5-AG) 测定：这些对于服用 SGLT2 抑制剂的患者来说并不可靠。使用替代测试方法来监测血糖水平。
常见不良反应：最常报告的不良反应（发生率 ≥ 5%）是尿路感染、血容量不足、腹泻和低血糖。
药物相互作用：
- 地高辛：适当监测患者，因为当与 Inpefa 400 mg 共同给药时地高辛的暴露增加。
- 尿苷 5′-二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 诱导剂： UGT 诱导剂利福平与 sotagliflozin 的共同给药导致 sotagliflozin 的暴露减少。
- 锂：同时使用 SGLT2 抑制剂和锂可能会降低血清锂浓度。在 Inpefa 开始期间和随着剂量变化更频繁地监测血清锂浓度。
在特定人群中使用：
- 怀孕和哺乳期：不推荐在怀孕的第二个和第三个三个月期间使用 Inpefa，也不推荐在哺乳期间使用 Inpefa。
- 老年人使用：不建议根据年龄改变 Inpefa 剂量。在这些患者和较年轻患者之间未检测到疗效的总体差异，并且其他报告的临床经验尚未确定老年患者和较年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年个体的敏感性更高。老年患者发生血容量不足不良反应（包括低血压）的风险可能增加。
- 肾损伤：在慢性肾病患者（eGFR 25 至 60 mL/min/1.73 m²）和 eGFR < 60 mL/min/1.73 m² 心力衰竭患者中评估了 Inpefa。在这些研究中，Inpefa 在 eGFR 亚组中的安全性与已知的安全性一致。相对于总体安全人群，eGFR < 30 mL/min/1.73m² 的患者的容量相关不良事件（例如，低血压、头晕）有所增加。Inpefa 的疗效和安全性研究未纳入 eGFR 低于 25 mL/min/1.73 m² 或接受透析的患者。在研究中开始治疗后，如果 eGFR 低于 15 mL/min/1.73 m² 或开始长期透析，患者将停止治疗。
- 肝损伤：中度或重度肝损伤患者不推荐使用 Inpefa。
关于心力衰竭
大约有 670 万美国人患有心力衰竭，这是一种越来越普遍的进行性衰弱性疾病。心力衰竭是 65 岁及以上人群住院的主要原因，每年约有 130 万人住院。
