Iedaya Biosciences, Inc.，一家致力于发现和开发靶向治疗的精准肿瘤学公司，宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已完成对安进（Amgen）赞助的研究性新药（IND）申请的审查，并得出结论拟议的临床研究可能会继续评估 IDE397 与 AMG 193 联合治疗具有 MTAP 缺失的实体瘤。
“我们很高兴与 Amgen 合作，对 IDE397 和 AMG 193 组合进行临床评估，作为 MTAP 缺失实体瘤患者的潜在一流治疗方法。我们相信，对这种组合的评估代表了一项令人兴奋且高度合理的临床研究对于 MTAP 缺失肿瘤患者，基于观察到的临床前疗效、耐受性和选择性，”Ideaya Biosciences 首席医疗官 Darrin M. Beaupre 博士说。
“我们对 MAT2A 抑制剂和 MTA 协同 PRMT5 抑制剂组合的潜在生物学原理有深刻的理解。正如在 AACR 2023 上展示的那样，标志性通路的基因表达分析、可变剪接分析和保留内含子分析共同证明了结合MAT2A 和 PRMT5 的药理学抑制通过最大途径抑制加深了生物反应。在 MTAP 无效模型中选择性地观察到增强的组合效应，”Ideaya Biosciences 首席科学官 Michael White 博士说。
IDE397 是一种有效的选择性小分子抑制剂，靶向甲硫氨酸腺苷转移酶 2a (MAT2A)。Ideaya 正在 1/2 期临床试验中对 IDE397 作为单一疗法进行临床评估，该试验用于患有甲基硫代腺苷磷酸化酶 (MTAP) 缺失的实体瘤患者，并正在对选定适应症（包括鳞状细胞 NSCLC、食管胃癌和膀胱癌。AMG 193 是安进公司在研的甲硫腺苷 (MTA) 协同蛋白精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 抑制剂。IDE397 与 AMG 193 的临床评估代表了一种新型且潜在的一流合成杀伤力组合。
Ideaya 正在与 Amgen 合作，根据临床试验合作和供应协议或 CTCSA，在 Amgen 赞助的临床试验中，对 MTAP 缺失肿瘤患者的 IDE397和 AMG 193组合进行临床评估。1/2期临床试验将评估IDE397联合AMG 193的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效。
Ideaya 和 Amgen 在美国癌症研究协会 2023 年年会或 AACR 2023 上共同展示了临床前数据，证明了 IDE397 和 AMG 193 组合在 NSCLC MTAP-null CDX 模型中具有深远而持久的抗肿瘤功效。这些数据显示，在以低于每种化合物的最大有效临床前剂量的剂量联合治疗约 30 天后出现完全反应，从大约研究第 40 天到研究第 100 天持续存在。IDE397 和 AMG 193 组合耐受性良好，与在这些模型中，通过大约 30 天的联合治疗，没有观察到体重减轻。此外，标志性通路的基因表达分析结果，选择性剪接分析和保留内含子分析共同表明，MAT2A 和 PRMT5 的联合药理学抑制通过最大途径抑制加深了生物反应。相对于 MTAP 野生型模型，在 MTAP 缺失模型中选择性地观察到增强的组合效应。
根据相互非排他性的 CTCSA，Amgen 是 IDE397 和 AMG 193 联合临床试验的赞助商，Ideaya 和 Amgen 各自将提供各自的化合物 IDE397 和 AMG 193。各方将支付百分之五十 (50%) 的费用进行临床试验的外部第三方费用，并全权负责各自的内部成本和支出以支持临床试验。两家公司将共同拥有与临床试验中 IDE397 和 AMG 193 联合使用相关的临床数据和所有知识产权（如果有）。各方保留对其各自化合物的商业权利，包括作为单一疗法或联合药物的使用。
Ideaya 是一家精准医学肿瘤学公司，致力于为使用分子诊断选择的患者群体发现和开发靶向疗法。
