专注于为罕见病患者开发和商业化基因药物的生物技术公司 Krystal Biotech, Inc. 宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准 Vyjuvek (beremagene geperpavec-svdt) 用于治疗六个月大的患者或患有营养不良性大疱性表皮松解症 (DEB) 的老年人。
Vyjuvek 旨在通过提供人类 COL7A1 基因的功能拷贝来解决 DEB 的遗传根本原因，以提供伤口愈合和持续的功能性 COL7 蛋白表达与重剂量。Vyjuvek 是有史以来第一个可重复基因疗法，也是第一个也是唯一一个被 FDA 批准用于治疗 DEB 的药物，包括隐性和显性，可以由医疗保健专业人员在医疗保健专业人员环境或家中进行管理。
DEB 是一种罕见的严重疾病，会影响皮肤和粘膜组织，由 COL7A1 基因中的一个或多个突变引起。COL7A1 基因负责产生功能性 COL7 蛋白，该蛋白形成将真皮（皮肤内层）与表皮（皮肤外层）结合所必需的锚定原纤维。DEB 患者缺乏功能性锚定原纤维会导致皮肤极其脆弱，在轻微摩擦或外伤时会起水泡和撕裂。DEB 患者患有开放性伤口，这会导致反复发生的皮肤感染和纤维化，从而导致手指和脚趾融合，并最终增加患上侵袭性皮肤癌的风险。
“这是一种毁灭性的疾病，”GEM-3 试验的主要研究者、斯坦福医疗保健部起泡病诊所主任、斯坦福大学医学院皮肤病学副教授 M. Peter Marinkovich 医学博士说。“直到现在，医生和护士都无法阻止营养不良 EB 患者皮肤上出现水泡和伤口，我们所能做的就是给他们包扎绷带，眼睁睁地看着新的水泡形成。Vyjuvek 局部基因疗法改变了这一切。Vyjuvek 既可以治愈患者的伤口，又可以防止皮肤再次起泡，因为它实际上可以纠正营养不良性 EB 的潜在皮肤缺陷。因为直接涂抹在伤口上既安全又容易，不需要很多支持技术或专业知识，
FDA 批准 Vyjuvek 是基于两项临床研究。GEM-1/2 试验是一项患者内部、开放标签、单中心、随机、安慰剂对照研究，表明 Vyjuvek 的重复局部应用与持久的伤口闭合、全长皮肤 COL7 表达和锚定原纤维组装相关报告的不良事件最少。GEM-3 试验是一项患者内部、双盲、多中心、随机、安慰剂对照研究，达到了六个月时伤口完全愈合的主要终点和三个月时伤口完全愈合的关键次要终点. Vyjuvek 耐受性良好，没有发生与药物相关的严重不良事件或因治疗相关事件而停药。
“我们的 GEM-1/2 试验和 GEM-3 试验的数据分别发表在《自然医学》和《新英格兰医学杂志》上，证明了这两项研究的实力，表明 Vyjuvek 安全有效地改善了伤口愈合，”Suma 说Krishnan，Krystal Biotech, Inc. 研发总裁，“多年来，我们所能为 DEB 患者提供的只是姑息治疗，但现在，根据公司临床试验数据的实力，有一个安全的和有效的 FDA 批准的治疗。”
“今天具有里程碑意义的批准 Vyjuvek 作为第一个可重复使用的基因疗法，开创了治疗遗传疾病的全新模式，对于受 DEB 影响的患者以及他们的家人和护理人员来说，这是一个重要的里程碑，”董事长兼首席执行官 Krish S. Krishnan 说。 Krystal Biotech, Inc. 的执行官“我们对 DEB 患者、护理人员、研究人员、美国监管机构和我们的员工表示衷心的感谢，是他们使这一批准成为可能。对于 Krystal 而言，这是一项变革性的成就，突显了我们致力于为罕见病患者开发和商业化新疗法的承诺，并展示了 Krystal 作为一家完全整合的公司的能力，准备尽快推出 Vyjuvek 并将其带给患者，并提供更多的变革性药物在我们推进我们的管道时向患者提供。”
Vyjuvek 预计将于2023年第三季度在美国上市，公司将立即开始推广 Vyjuvek 。为了满足患者、护理人员和家人开始和继续他们的 Vyjuvek 治疗之旅时的需求，该公司开发了 Krystal Connect，这是一项个性化的支持计划。该计划包括的资源可以回答有关 Vyjuvek 的问题、验证健康益处、支持治疗计划和管理以及为符合条件的患者提供有关经济援助的信息。
获得这一批准后，FDA 向该公司颁发了一份罕见儿科疾病优先审评凭证（PRV），该凭证将优先审评授予后续药物申请，否则这些申请将不符合优先审评条件。PRV 计划旨在鼓励开发用于预防或治疗罕见疾病的新药。
“随着 Vyjuvek 获得 FDA 的批准，DEB 人群在治疗这种可怕疾病方面达到了一个里程碑式的里程碑。我们希望能够安全有效地治疗该疾病最具破坏性的症状之一，”美国黛布拉公司执行董事布雷特科佩兰说，该全国性组织致力于改善所有 EB 患者的生活美国。Kopelan 补充说：“我们感谢 Krystal 为实现 Vyjuvek 所做的奉献和承诺。患有 DEB 的人现在将有很大的机会改善生活质量，debra 将继续与 Krystal 密切合作，以确保患者能够随时获得 Vyjuvek。”
在美国以外，欧洲药品管理局已授予 Vyjuvek 孤儿药称号和 PRIME（优先药物）治疗 DEB 的资格。公司预计将于 2023 年下半年启动正式的上市许可申请程序，并可能在 2024 年获得批准。该公司还与日本的药品和医疗器械机构合作研究 Vyjuvek 并寻求在 2025 年可能推出的批准
。是一种非侵入性、局部、可重复使用的基因疗法，旨在在直接应用于 DEB 伤口时提供两个 COL7A1 基因拷贝。Vyjuvek 旨在通过为患者的皮肤细胞提供模板来制造正常的 COL7 蛋白，从而在分子水平上治疗 DEB，从而解决基本的致病机制。
Vyjuvek 是一种基于单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) 载体的基因疗法，适用于治疗 6 个月及以上患有营养不良性大疱性表皮松解症且 VII 型胶原蛋白 α1 链发生突变的患者的伤口(COL7A1) 基因。
Krystal Biotech, Inc. 是一家生物技术公司，专注于为罕见病患者开发和商业化基因药物。
