随着个性化治疗方法在肺癌治疗中不断获得发展势头，已经确定了几种特定的基因突变，这些突变有助于某些癌症的生长和扩散。一旦确定了这些突变，研究人员就可以开发专门针对突变引起的影响的药物。
关于泰瑞沙
Tagrisso (osimertinib) 是第三代 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 药物，可有效且选择性地抑制 EGFRm 和 EGFR T790M 耐药突变。EGFR 突变发生在亚洲人群中 30-40% 的 NSCLC 和西方人群中为 10-15%。
Tagrisso 被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗具有 T790M 的晚期 EGFR + NSCLC，因为临床试验表明 Tagrisso 显着延缓癌症进展，并且与标准化疗相比副作用更少适用于晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。
表皮生长因子受体 (EGFR) 是参与正常细胞生长的途径的一部分。然而，EGFR 基因内的突变会导致产生过多的 EGFR 蛋白，并可能导致癌细胞不受控制地扩散。EGFR 蛋白过多的患者（称为 EGFR+ 癌症）的标准治疗包括 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR TKI)。这些药物阻断 EGFR 通路内突变的生长刺激作用，并减少癌症的扩散。Tagrisso 专门针对 EGFR T790M 突变，减少癌细胞的生长和扩散。
Tagrisso 已证明对中枢神经系统 (CNS) 病变具有活性 – 57% 的 Tagrisso 治疗患者出现反应。
Tagrisso 治疗最常见的副作用是腹泻、皮疹、皮肤干燥、指甲毒性和疲劳。
尽管 EGFR TKI 是 EGFR + NSCLC 患者的有效治疗选择，但癌症在治疗约 9-13 个月后停止对这些药物产生反应。通常，尽管使用 EGFR TKI 治疗，癌症仍会产生额外的突变，使癌细胞再次开始生长。在 EGFR TKI 治疗期间可能发生的一种常见突变是 T790 突变 (T790M)。
Tagrisso 确立为 EGFRm NSCLC 初始治疗的护理标准
FLAURA 临床试验评估了与其他两种广泛使用的 EGFR 抑制剂相比，每天一次口服 80 毫克 Tagrisso 的有效性和安全性；特罗凯（厄洛替尼）或易瑞沙（吉非替尼）作为来自亚洲、欧洲和北美的 556 名 NSCLC 和 EGFR 突变患者的一线治疗。
据报道，接受 Tagrisso 治疗的患者在无进展生存期方面具有统计学意义和临床意义的改善，延长了患者在无疾病进展或无任何原因死亡的情况下生存的时间。2019 年 9 月发布的更新结果证实，Tagrisso 还可以延长生存期。
- Tagrisso 治疗使无进展生存期提高了 54%。
- Tagrisso 对治疗的反应为 80%，而 Tagrisso 为 75%。
- Tagrisso 的平均反应持续时间（17.6 个月）是（8.7 个月）的两倍。
- 与 Tarceva 和 Iressa 相比，Tagrisso 改善了总生存期。中位总生存期为 38.6 个月，而第一代 EGFR-TKI 为 31.8 个月。
- 接受 Tagrisso 治疗的患者中有超过一半 (54%) 在三年内存活，而接受 Tarceva 或 Iressa 治疗的患者为 44%。
- 有趣的是，相对于特罗凯或易瑞沙，亚洲血统的个体并未从 Tagrisso 中获益。
TKI 耐药 NSCLC 中的 Tagrisso
该临床试验包括 419 名 EGFR+ T790M 阳性晚期 NSCLC 患者，这些患者对先前的 EGFR TKI 治疗已停止反应。一组患者接受 Tagrisso 治疗，另一组患者接受标准化疗药物培美曲塞加卡铂或顺铂治疗。3个
- 对于接受 Tagrisso 治疗的患者，癌症未进展的治疗持续时间中位数为 10.1 个月，而接受化疗的患者仅为 4.4 个月。
- 在癌症扩散到中枢神经系统（大脑和脊柱）的患者中，这是一个难以治疗的人群，接受 Tagrisso 治疗的患者癌症未进展的治疗持续时间中位数为 8.5 个月，相比之下接受化疗的患者只有 4.2 个月。
- 23% 接受 Tagrisso 治疗的患者出现严重副作用，而接受化疗的患者为 47%。
- 在治疗开始后 6 个月，大约 69% 接受 Tagrisso 治疗的患者存活且癌症没有进展，而接受化疗治疗的患者中只有 37% 存活。
研究人员得出结论，对于在一线 EGFR-TKI 治疗期间出现疾病进展的 T790M 阳性晚期 NSCLC 患者（包括有 CNS 转移的患者），Tagrisso 的疗效明显优于铂类疗法加培美曲塞。”
Tagrisso-Avastin组合
初步研究结果表明，Avastin（贝伐珠单抗）和 Tagrisso（osimertinib）的联合治疗具有良好的耐受性，并可能改善结果。因为与单独使用特罗凯相比，特罗凯（厄洛替尼）和阿瓦斯汀作为 EGFR 突变肺癌的初始治疗可改善无进展生存期，因此研究人员纪念斯隆凯特琳癌症中心和威尔康奈尔医学院将阿瓦斯汀与目前的护理标准 Tagrisso 联合使用。
2016 年 8 月 15 日至 2018 年 5 月 15 日期间，共有 49 名转移性EGFR阳性肺癌患者（中位年龄 60 岁）被纳入干预研究。12 个月的总缓解率为 80%，76存活的患者百分比没有癌症进展。在 6 名患有可测量的中枢神经系统疾病的患者中，他们都有部分或完全的中枢神经系统反应。
