约翰·霍普金斯金梅尔癌症中心及其路德维希中心和 Lustgarten 实验室的研究人员开发了一种针对由免疫系统 T 细胞引起的白血病和淋巴瘤的新疗法，发现可以有效杀死携带人类 T 细胞肿瘤的小鼠中的这些癌症。
该疗法是一种抗体药物偶联物 (ADC)，将靶向 T 细胞癌表面表达的 TRBC1 蛋白的抗体与抗癌药物 SG3249 相结合。 ADC 的工作原理是使用抗体来寻找表达 TRBC1 的癌细胞。然后，这些癌细胞摄入 ADC，释放 SG3249 并杀死癌细胞。 3 月 27 日，《自然》杂志发表了对该研究成果的描述。
每年，全世界约有 100,000 名患者受到 T 细胞白血病和淋巴瘤的影响。患有复发性 T 细胞癌的成年人的治疗选择有限，五年生存率为 7-38%。
“开发 T 细胞白血病和淋巴瘤的治疗方法比免疫系统 B 细胞引起的白血病和淋巴瘤要困难得多，”该研究的资深作者、约翰·霍普金斯大学肿瘤学助理教授、MBBS 博士 Suman Paul 解释道。大学医学院。 B 细胞癌症的有效疗法可以消灭癌性和非癌性 B 细胞，但即使没有帮助抵抗感染的免疫系统 B 细胞，患者仍然表现良好。然而，如果使用类似的方法并且治疗同时消灭正常和癌性 T 细胞，患者的免疫系统就会丧失功能，并面临因感染而死亡的高风险。
“在 T 细胞白血病和淋巴瘤领域，药物开发还没有发生太多，”Paul 说。 “我们需要针对这些癌症的新疗法，但无论我们在该领域开发什么疗法都必须针对癌症。我们必须保留一些正常的 T 细胞，同时消灭癌变的 T 细胞。”
T 细胞癌症表达 TRBC1 或 TRBC2，而正常 T 细胞表达 TRBC1 和 TRBC2 的混合。因此，选择性靶向TRBC1有可能根除表达TRBC1的正常和癌性T细胞，同时保留表达TRBC2的正常T细胞。最近在其他地方进行的一项临床试验尝试使用嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法来靶向 TRBC1 癌症。这些 CAR T 细胞是基因工程 T 细胞，可以结合并杀死 TRBC1 细胞。 CAR T 细胞疗法是 FDA 批准的用于多种 B 细胞癌症的治疗方案。然而，在对人类患者进行靶向 TRBC1 的 CAR T 细胞疗法后，试验研究人员报告称，CAR T 细胞在患者体内并未持续存在。这种持久性是有效杀死癌细胞所必需的。 Paul 和同事有兴趣了解其中的原因，他们发现针对 TRBC1 的 CAR T 细胞可以被正常 T 细胞杀死，从而限制其持久性。
由于 CAR T 细胞持久性的缺乏，导致该团队尝试使用抗体药物偶联物来靶向 TRBC1。 Paul 和同事在 T 细胞癌小鼠模型中尝试了两种不同的 ADC 配方。单次注射一种治疗制剂后，癌症最初消退，但随后复发。在使用抗 TRBC1-SG3249 ADC 组合进行单次治疗后，研究人员在 7 天内观察到癌症消除的迹象，并且癌症最终无法检测到，并且没有复发。 “肿瘤没有复发，我们对小鼠进行了 200 多天的跟踪，”Paul 解释道。
该治疗能够消除癌症，同时保留一半剩余的正常 T 细胞。 “残留的正常 T 细胞应该足以维持免疫系统对传染病的一些保护，”Paul 说。
该研究的合著者、三年级博士生葛嘉欣 (Jiaxin Ge) 补充道：“在临床前模型中见证 T 细胞癌症的成功消除，同时保留正常 T 细胞，这确实令人欣慰。”路德维希中心的学生。 “我们相信这种方法有潜力解决肿瘤学中未满足的关键需求，我们致力于通过进一步的研究来推进它。”
Tushar Nichakawade，该研究的第一作者，四年级博士生。路德维希中心的学生说：“从临床中可以学到很多教训，能够参与药物发现迭代过程是令人兴奋的。每种疗法都有其优点和缺点，但我们的 ADC 的临床前疗效给了我希望，它可以为患有这些可怕癌症的患者带来改变。”
