梅奥诊所的科学家们开发了一种免疫治疗策略,可能为治疗一系列自身免疫性疾病奠定基础。
这项新技术在《自然生物医学工程》上发表的一项临床前研究中有详细介绍,涉及将嵌合抗原受体(CAR)与间充质基质细胞(MSC)相结合,产生被称为 CAR-MSC 的工程干细胞。
梅奥诊所首席研究员兼血液学家 Saad Kenderian, MB, Ch.B. 表示:“这种开创性的方法显示了更精确地针对炎症性疾病部位以及改善免疫抑制和治愈结果的潜力。” “我们计划研究干预措施,最大限度地减少自身免疫性疾病长期药物治疗的需要。”
该组合方法以间充质基质细胞为中心,这种细胞存在于人体的各种组织中,包括骨髓、脂肪组织和脐带血。这些细胞具有独特的能力,可以转化为几种特定类型的细胞,例如骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞。
间充质基质细胞以镇静免疫系统、控制炎症和促进免疫耐受以防止人体自身组织受到攻击而闻名。
在此 CAR-MSC 框架内,间充质基质细胞采用嵌合抗原受体进行改造,这些受体是设计用于识别特定疾病相关标记物的分子工具。
嵌合抗原受体具有三个关键功能:1)靶向并附着于患病细胞上的特定标记。 2) 充当锚定点,确保嵌合抗原受体与靶标保持连接。 3) 启动信号传导以激活强大的免疫反应。
虽然间充质基质细胞已在自身免疫背景下进行了广泛的单独研究,但其功效仍不足。 CAR-MSC 联合治疗策略解决了两个关键挑战:间充质基质细胞本身难以平息自身免疫性疾病中的强烈免疫反应,并且它们难以移动并附着在炎症区域。
用嵌合抗原受体工程化间充质基质细胞显示出增强其靶向特定细胞或标记物的能力并改善其治疗效果的潜力。
CAR-MSC 如何靶向炎症
在这项研究中,Kenderian 博士和他的团队开发了 CAR-MSC,专门针对与移植物抗宿主病以及炎症性肠病(如溃疡性结肠炎和克罗恩病)相关的蛋白质。疾病。
当来自供体的细胞攻击接受它们的人的组织时,通常是在骨髓或干细胞移植后,就会发生移植物抗宿主病。
在小鼠模型中,在受到其所针对的特定蛋白质刺激后,CAR-MSC 表现出更好的前往发炎区域的能力,更好地控制炎症并改善结果和生存。这是由 CAR-MSC 的遗传特征、它们释放的蛋白质和受体表达的变化介导的。
Kenderian 博士强调,这些初步发现为该技术的未来应用奠定了基础,为增强该疗法的多功能性以解决自身免疫谱系的各种疾病铺平了道路。