人乳头瘤病毒 (HPV) 是第二常见的致癌病毒，每年导致全球 690,000 例宫颈癌和其他癌症。虽然免疫系统通常会清除 HPV 感染，但持续存在的 HPV 感染可能会导致癌症，一项新的发现表明，某些女性可能对持续或频繁的 HPV 感染具有遗传易感性。马里兰大学医学院研究人员领导的一项研究发现，这些基因变异可能会增加女性因高危 HPV 感染而患宫颈癌的风险。
研究小组对超过 10,000 名女性的高危 HPV 感染进行了全基因组关联研究，这些数据是作为非洲微生物组和基因组研究合作中心 (ACCME) 队列研究的一部分收集的。研究开始时，共有 903 名参与者患有高危 HPV 感染，其中 224 名参与者的 HPV 感染已得到缓解，679 名参与者患有持续性 HPV 感染。 ACCME 研究中的 9,800 多名 HPV 阴性女性作为对照。
研究负责人 Sally N. Adebamowo 表示：“我们发现某些基因变异与高危 HPV 感染有关，而其他变异和人类白细胞抗原 (HLA) 基因则与持续感染有关，从而增加患宫颈癌的风险。” 、MBBS、MSc、ScD、UMSOM 流行病学与公共卫生副教授。 “这是一项重要的发现，表明宫颈癌风险的遗传基础。这是第一项针对宫颈高危 HPV 感染进行的充分有力的全基因组关联研究。我们的多基因风险评分模型应该在其他人群中进行评估。”
具体来说，她和她的同事发现，与流行的高危 HPV 感染相关的最重要的变异是 rs116471799，位于靠近 LDB2 基因的第四条染色体上，该基因编码蛋白质。他们发现，持续存在的 HPV 与 TPTE2 周围的变异有关，TPTE2 是一种与胆囊癌相关的蛋白质编码基因。 SMAD2 和 CDH12 基因也与持续高危 HPV 感染和显着的多基因风险评分相关。这些发现使研究小组能够开发出多基因风险评分，以确定某种基因谱会增加普遍或持续 HPV 感染风险的可能性。
“我们的研究结果可用于对持续高危 HPV 感染进行风险分层，以实现精准或个性化的宫颈癌预防。我们希望开展长期研究，将 PRS 和基因组风险因素整合到宫颈癌预防的连续过程中，”研究通讯作者、UMSOM 流行病学与公共卫生教授 Clement A. Adebamowo，BM、ChB、ScD 说。
美国癌症协会最近的一份报告发现，从 2012 年到 2019 年，30 岁至 44 岁女性的宫颈癌发病率每年增加近 2%。在过去的半个世纪里，由于早期发现宫颈癌，宫颈癌发病率大幅下降。子宫颈抹片检查和 HPV 筛查测试。此外，年轻女性的宫颈癌发病率稳步下降，她们是最先受益于 HPV 疫苗的女性，该疫苗于 2006 年获批使用。
根据美国疾病控制与预防中心的数据，在美国，超过一半被诊断患有宫颈癌的女性从未接受过筛查或在过去五年内没有接受过筛查。在尼日利亚，只有一小部分女性能够接种 HPV 疫苗，因此参与研究的女性大部分都没有接种疫苗。
John Z. 和 Akiko K. Bowers 杰出教授兼 UMSOM 院长，以及巴尔的摩马里兰大学医学事务副校长。 “验证性研究对于在其他人群中验证这些重要发现至关重要，目的是减轻高危 HPV 相关疾病对全球健康的负担。”
