2024年4月26日–辉瑞公司（纽约证券交易所代码：PFE）今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准 Beqvez™（fidanacogene elaparvovec-dzkt）用于治疗成人目前正在使用因子 IX (FIX) 预防治疗的中度至重度B 型血友病，或者当前或历史上有危及生命的出血，或者有反复严重的自发性出血事件，并且不具有腺相关病毒血清型 Rh74var 的中和抗体 (AAVRh74var) ) 通过 FDA 批准的测试检测到的衣壳。 Beqvez 是一种一次性治疗方法，旨在使 B 型血友病患者能够自行产生 FIX，而不是采用目前的护理标准，后者需要定期静脉输注 FIX，通常每周多次或每月多次。1,2
“许多 B 型血友病患者因定期 FIX 输注的承诺和生活方式的破坏以及自发性出血事件而苦苦挣扎，这可能会导致痛苦的关节损伤和行动问题，”宾夕法尼亚州综合医院主任、医学博士、理学硕士 Adam Cuker 说。血友病血栓形成计划。 “从长远来看，Beqvez 的一次性治疗有可能为合适的患者带来变革，减轻医疗和治疗负担。”
B 型血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，由于 FIX 缺乏，它会阻止正常的血液凝固，从而导致患有该病的人比其他人出血更频繁、出血时间更长。3,4 B 型血友病治疗的标准护理是预防性输注 FIX 替代疗法，暂时替代或补充低水平的凝血因子。2,4尽管采取预防措施和定期静脉输注，许多中度至重度 B 型血友病患者仍面临自发性出血的风险。5,6,7当前的护理标准也给医疗保健系统的预算和资源利用带来了压力。6,8,9,10根据世界血友病联合会的数据，全世界有超过 38,000 人患有 B 型血友病。11
“这一里程碑证明了辉瑞不断努力提高血友病患者的护理标准，提供的药物有可能为医疗保健系统提供长期出血保护和价值，因为它的辉瑞美国首席商务官兼执行副总裁阿米尔·马利克 (Aamir Malik) 表示。 “我们正在利用我们在血友病领域拥有 40 多年经验的专业知识，并积极与治疗中心、付款人和血友病社区合作，以适当地帮助确保医疗保健系统做好准备，随时为患者提供 Beqvez谁能从中受益。”
随着 Beqvez 现已获批使用，辉瑞正在推出一项基于患者对治疗反应持久性的创新保修计划。保修的目标是为付款人提供更大的确定性，最大限度地为符合条件的接受 Beqvez 的患者提供服务，并通过保险功效失败的风险提供财务保护。
“对于血友病患者来说，疾病管理可能会干扰他们生活的许多方面。 B 型血友病联盟首席运营官 Kim Phelan 表示：“一次性输注 Beqvez 可以让符合条件的患者有更多时间去做他们喜欢的事情。我们很高兴 Beqvez 成为符合条件的患者的一种有希望的治疗选择。” “我们期待着在目前正在举行的年度会议上了解更多信息，并与社区和辉瑞一起庆祝。”
Beqvez 目前正在接受欧洲药品管理局 (EMA) 的审查，该疗法最近在加拿大获得了监管部门的批准。除了 Beqvez 之外，辉瑞目前还有另外两个 3 期项目，研究未满足需求的人群中的基因治疗：A 型血友病 (giroctocogene fitelparvovec) 和 Duchenne 肌营养不良症 (fordadistrogene movaparvovec)。此外，一项 3 期试验正在研究 marstacimab，这是一种新型的、在研的抗组织因子途径抑制剂，用于治疗具有或不具有抑制剂的 A 型和 B 型血友病患者。 marstacimab 的生物制品许可证申请和欧洲营销授权申请目前正在分别接受 FDA 和 EMA 的审查。
关于 Beqvez (fidanacogene elaparvovec-dzkt)
Beqvez 是一种基于腺相关病毒 (AAV) 的基因疗法，旨在向转导细胞中引入编码高活性 FIX 变体的 FIX 基因的功能副本。对于符合条件的 B 型血友病患者，这种基因疗法的目标是使他们能够通过这种一次性治疗自行产生 FIX，而不是像目前的护理标准那样必须接受频繁的 FIX 输注。1,2,4目前在美国获批用于治疗患有中度至重度 B 型血友病（先天性 IX 因子缺乏症）的成年人，这些患者：
- 目前正在使用因子 IX 预防治疗，或
- 当前或历史上有危及生命的出血，或
- 反复发生严重的自发性出血，并且，
- 根据 FDA 批准的测试检测，不存在针对腺相关病毒血清型 Rh74var (AAVRh74var) 衣壳的中和抗体。
对于符合条件的服用 Beqvez 的患者，辉瑞通过辉瑞 Gene Together 计划提供个性化的患者支持服务，包括财务援助资源和后勤支持。更多信息请访问 www.PfizerGeneTogether.com。
2014 年 12 月，辉瑞从 Spark Therapeutics 获得 Beqvez 授权。根据协议，辉瑞承担了该基因疗法的关键研究、任何监管活动以及潜在的全球商业化的责任。
关于 BENEGENE-2
FDA 的批准基于关键 BENEGENE-2 研究的结果，该研究是一项 3 期、开放标签、单臂研究，旨在评估 Beqvez 对成年男性参与者（18-65 岁）的有效性和安全性患有中重度至重度 B 型血友病（定义为 FIX 循环活性为 2% 或更低）。该研究的主要目的是评估接受基因治疗的参与者与作为常规护理一部分的 FIX 预防替代方案治疗的参与者的年化出血率 (ABR)。
该研究招募了 45 名参与者。符合条件的研究参与者在导入研究 (NCT03587116) 期间完成了至少六个月的常规 FIX 预防治疗，并接受单次静脉输注 Beqvez，剂量为 5 x 10 11 vg/kg 体重。临床试验参与者将被跟踪长达 15 年，其中包括 BENEGENE-2 研究中的 6 年以及作为单独 3 期研究 (NCT05568719) 一部分的另外 9 年，以了解长期安全性和有效性贝克韦兹。
BENEGENE-2 达到了其主要终点，即 Beqvez 输注后的总出血 ABR 与作为常规护理的一部分施用的 FIX 预防方案相比具有非劣效性。在疗效评估期（定义为第 12 周至数据截止时间（中位随访时间 1.8 年））接受一次性剂量后，接受 Beqvez 治疗的患者观察到平均 ABR 为 2.5，而平均 ABR 为 4.5在至少六个月的导入预处理期间（中位随访时间为 1.2 年）。 60% 的患者消除了出血，而预防组只有 29% 的患者消除了出血。在疗效评估期间观察到的中位 ABR 为零（范围为 0 至 19），而预防组的中位 ABR 为 1.3（范围为 0 至 53.9）。
接受 Beqvez 治疗的患者总体耐受性良好。 3期和1/2期临床研究中报告的最常见不良反应（发生率≥5%）是转氨酶升高。未报告死亡、与治疗相关或与输注反应、血栓事件或 FIX 抑制剂相关的严重不良事件。在接受推荐剂量治疗的 60 名患者中，有 26 名患者观察到转氨酶升高，而在 60 名接受皮质类固醇治疗的患者中，有 31 名患者出现转氨酶升高。
除了 3 期试验外，Beqvez 患者还在 1/2a 期研究及其相应的 2a 期长期随访研究中进行了长达六年的随访。辉瑞在 15 年的时间里继续监测其临床项目的长期治疗耐久性和安全性。
关于 B 型血友病
血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，由于缺乏多种凝血因子之一，会阻止正常的血液凝固，并且主要见于男性。3,4血友病患者面临过度和复发性自发性和/或创伤后出血的风险，这可能危及生命，特别是对于患有严重血友病的患者。3,4患有严重血友病的人通常会自发出血到肌肉或关节，或很少出血到其他重要的封闭空间，例如颅内空间，出血可能致命。3,4
据世界血友病联合会称，全世界有超过 38,000 人患有 B 型血友病。11 B型血友病患者缺乏凝血 FIX（血液中的一种特定蛋白质）。 B 型血友病也称为先天性 FIX 缺陷或圣诞病。目前的护理标准需要反复静脉输注血浆来源的或重组 FIX 来控制和预防出血事件。1,2,4
Beqvez (fidanacogene elaparvovec-dzkt) 美国重要安全信息
什么是 Beqvez？
Beqvez 是一种一次性基因疗法，用于治疗正在接受常规预防、目前有危及生命的出血或有危及生命的出血病史或反复发生严重自发出血的中度至重度 B 型血友病成人患者。
在使用 Beqvez 治疗之前，您的医疗保健专业人员将进行血液测试以检查 AAVRh74var 病毒的抗体。此测试的结果将有助于确定您是否可以收到 Beqvez。
在接受 Beqvez 之前，请告诉您的医疗保健专业人员您的所有医疗状况，包括您是否：
- 有肾脏或肝脏问题，包括肝炎
- 有IX 因子抑制剂或有 IX 因子抑制剂病史
- 有活跃感染
Beqvez 可能会导致严重的副作用，包括：
肝酶增加。大多数接受 Beqvez 治疗的患者出现肝酶水平升高，并且大多数没有出现任何症状。
您的医疗保健专业人员将在服用 Beqvez 之前监测肝酶和因子 IX 活性水平，并在服用后经常监测，以检测和识别肝酶可能升高的情况，并监测您对 Beqvez 的反应。您的医生可能会开皮质类固醇来治疗肝酶升高。
在 Beqvez 输注后的第一年避免或限制饮酒，因为酒精可能会降低 Beqvez 的效果并可能增加肝酶水平。
可能会发生输注反应，包括超敏反应和严重过敏反应（过敏反应）。如果您出现任何过敏症状，请立即通知您的医疗保健专业人员，这些症状可能包括但不限于低血压、发烧、心悸、恶心、呕吐、发冷或头痛。
Beqvez 可以将自身插入人体细胞的 DNA 中。插入对这些细胞可能产生的影响尚不清楚，但理论上可能会增加患癌症的风险。目前尚未有因 Beqvez 治疗引起癌症的病例报道。
Beqvez 最常见的副作用是肝酶增加。这些并不是 Beqvez 可能产生的所有副作用。如需了解更多信息，请咨询您的医疗保健专业人士。
如果您正在服用皮质类固醇，请在接种任何疫苗之前咨询您的医疗保健专业人员。
与您的医生讨论您计划服用的任何药物，包括非处方药、草药补充剂和维生素，因为某些物质会影响肝脏并可能降低 Beqvez 的有效性。
您的医疗保健专业人员将测试您的 IX 因子活性水平和中和 IX 因子抑制剂。
接受 Beqvez 治疗后，您的医生将讨论您是否以及何时能够停止预防、是否需要恢复预防，以及您可能需要针对手术、程序、受伤和出血事件采取的行动。
服用 Beqvez 后，请勿捐献血液、器官、组织或细胞进行移植。
Beqvez 不适用于女性。男性不应捐献精子，并应在接受 Beqvez 治疗后 6 个月内使用男用避孕套或停止性交。
患者和护理人员应确保在 Beqvez 输注后的前 6 个月内正确处理与患者的尿液、粪便、唾液、粘液或精液接触的任何材料。
我们鼓励您向 FDA 报告处方药的负面副作用。
关于辉瑞：改变患者生活的突破
在辉瑞，我们运用科学和全球资源为人们提供治疗方法，延长并显着改善他们的生活。我们努力为医疗保健产品（包括创新药物和疫苗）的发现、开发和制造制定质量、安全和价值标准。辉瑞的同事每天都在发达市场和新兴市场工作，以促进健康、预防、治疗和治愈，挑战我们这个时代最可怕的疾病。作为全球首屈一指的创新生物制药公司之一，我们肩负着责任，与医疗保健提供者、政府和当地社区合作，支持并扩大世界各地获得可靠、负担得起的医疗保健的机会。 175 年来，我们一直致力于为所有依赖我们的人带来改变。我们定期在我们的网站 www.Pfizer.com 上发布对投资者可能重要的信息。此外，如需了解更多信息，请访问我们的 www.Pfizer.com，并在 X 上@Pfizer 和 @Pfizer_News、LinkedIn、YouTube 关注我们，并在 Facebook 上为我们点赞：www.facebook.com/Pfizer/。
披露声明
本新闻稿中包含的信息截至 2024 年 4 月 26 日。辉瑞不承担因新信息或未来事件或发展而更新本新闻稿中包含的前瞻性陈述的义务。
本新闻稿包含有关 Beqvez（一种基因疗法）的前瞻性信息，包括其潜在益处以及 Beqvez 在美国获得批准用于治疗成人 B 型血友病患者，以及辉瑞其他在研基因疗法和血友病候选药物，这些药物涉及重大风险和风险。可能导致实际结果与此类陈述明示或暗示的结果存在重大差异的不确定性。风险和不确定性包括但不限于 Beqvez 商业成功的不确定性；研究和开发固有的不确定性，包括满足预期临床终点的能力、临床试验的开始和/或完成日期、监管提交日期、监管批准日期和/或启动日期，以及不利的新临床的可能性现有临床数据的数据和进一步分析；临床试验数据受到监管机构不同解释和评估的风险；监管机构是否会对我们的临床研究的设计和结果感到满意；是否以及何时可以在特定司法管辖区为 Beqvez 或任何其他候选产品提交药物申请； Beqvez 或任何其他候选产品的任何可能正在等待或提交的申请是否以及何时可以得到监管机构的批准，这将取决于多种因素，包括确定产品的利益是否超过其已知的风险以及确定产品的功效，以及如果获得批准，Beqvez 或任何此类其他候选产品是否会取得商业成功；监管机构做出的影响标签、制造工艺、安全和/或其他可能影响 Beqvez 或任何其他候选产品的可用性或商业潜力的事项的决定； COVID-19 对辉瑞业务、运营和财务业绩影响的不确定性；和竞争性发展。
有关风险和不确定性的进一步描述，请参阅辉瑞截至 2023 年 12 月 31 日的财年 10-K 表格年度报告及其后续 10-Q 表格报告，包括标题为“风险因素”的部分。和“前瞻性信息和可能影响未来结果的因素”，以及随后的 8-K 表报告，所有这些均已向美国证券交易委员会备案，并可在www.sec.gov和www.sec.gov上查阅.pfizer.com 。
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10 O’Hara J、Hughes D、Camp C等人。欧洲严重血友病的代价：CHESS 研究。孤儿杂志稀有疾病。 2017；12(1):106。
11世界血友病联合会。 2021 年年度全球调查报告。2022 年 10 月。网址：https://www1.wfh.org/publications/files/pdf-2324.pdf。上次访问时间：2024 年 4 月。
资料来源：辉瑞公司
