2024 年 4 月 4 日——巴塞利亚制药有限公司 (Basilea Pharmaceutica Ltd, Allschwil)（股票代码：BSLN）是一家商业阶段的生物制药公司，致力于满足严重细菌和真菌感染患者的需求，今天宣布美国食品和药物管理局(FDA)批准Zevtera®（注射用头孢比普罗美多卡利钠），用于治疗金黄色葡萄球菌血流感染（菌血症）（SAB）的成人患者，包括患有右侧感染性心内膜炎的患者，以及患有急性细菌性皮肤病的成人患者结构感染 (ABSSSI) 以及患有社区获得性细菌性肺炎 (CABP) 的成人和儿童患者（3 个月至 18 岁以下）。
Basilea 首席执行官 David Veitch 表示：“我们对 Zevtera 获得美国批准感到兴奋。 FDA 的积极决定是将 Zevtera 带给美国患者的一个重要里程碑。 Zevtera 自批准之日起拥有 10 年的市场独占权，我们相信美国为该品牌提供了最重要的全球商业机会。”
Basilea 首席医疗官 Marc Engelhardt 博士表示：“我们很高兴 FDA 批准 Zevtera 用于与 NDA 一起提交的所有三个适应症，包括儿科标签。此次批准对于头孢比普罗来说具有里程碑意义，反映了其广泛的临床用途。由于目前的治疗选择有限，金黄色葡萄球菌菌血症成年患者的适应症，包括由甲氧西林敏感和耐甲氧西林菌株 MSSA 和 MRSA 引起的右侧感染性心内膜炎患者，满足了真正的医疗需求。”
新药申请 (NDA) 得到了 3 期研究 ERADICATE (SAB) 1和 TARGET (ABSSSI), 2以及 CABP 3 期研究的临床疗效和安全性数据的支持。3 ERADICATE 研究是针对 SAB 新型抗生素治疗进行的最大的双盲随机注册研究。
杜克大学医学院医学和分子遗传学与微生物学系教授、ERADICATE 研究的学术首席研究员 Vance G. Fowler, Jr. 医学博士评论道：“复杂的金黄色葡萄球菌感染死亡率很高，而且与显着的发病率相关。我们需要更多的选择来治疗这些感染，尤其是涉及 MRSA 的情况。”
杜克大学医学院医学系副教授兼 ERADICATE 研究数据审查委员会主席 Thomas Holland 医学博士补充道：“金黄色葡萄球菌菌血症的医疗需求很高，因此，首次批准15 年来针对这一适应症的治疗方法非常受欢迎。”
Basilea 首席财务官 Adesh Kaul 补充道：“随着我们逐步完成监管审查，特别是随着预期标签的知名度不断提高，外部对商业合作的兴趣也随之增加。虽然我们最初的目标是在 Zevtera 在美国获得批准时宣布建立商业合作伙伴关系，但为了充分探索所有潜在的合作机会，我们现在预计在年中左右完成该流程。与此同时，一旦我们建立了商业化合作伙伴关系，我们还将采取准备措施来缩短上市时间。”
Basilea 的 ceftobiprole 第三阶段计划的部分资金来自美国卫生与公众服务部 (HHS) 的联邦资金；战略准备和响应管理局（ASPR）；生物医学高级研究与开发局 (BARDA)，合同号为 HHSO100201600002C。通过此次合作，Basilea 获得了约 1.12 亿美元，即 SAB 和 ABSSSI 3 期研究、监管活动和非临床工作相关费用的约 75%。
关于Zevtera® （注射用头孢比普罗美多卡利钠）
头孢比普罗是前药头孢比普罗麦多卡利的活性部分，是一种用于静脉注射的新一代头孢菌素抗生素，对多种革兰氏阳性菌具有快速杀菌活性，例如金黄色葡萄球菌，包括耐甲氧西林菌株（MRSA）和革兰氏阴性细菌。4在欧洲及其他地区的多个国家，该品牌目前以 Zevtera ®和 Mabelio ®的名称获得批准和销售，用于治疗患有医院获得性细菌性肺炎 (HABP) 的成人患者，不包括呼吸机相关细菌性肺炎 (VABP)，以及社区获得性细菌性肺炎（CABP）的治疗。 Basilea 已签订覆盖 80 多个国家的许可和分销协议。在美国，Zevtera 适用于治疗金黄色葡萄球菌血流感染（菌血症）（SAB）成人患者，包括右侧感染性心内膜炎，以及急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）成人患者。以及患有社区获得性细菌性肺炎 (CABP) 的儿科患者（3 个月至 18 岁以下）。
Zevtera（注射用头孢比普罗美多卡利钠）的重要美国安全信息
禁忌症
对已知对 Zevtera 或头孢菌素类其他成员有严重过敏史的患者禁用 Zevtera。
警告和注意事项
- 未经批准在呼吸机相关细菌性肺炎 (VABP) 患者中使用会导致死亡率增加：Zevtera 治疗 VABP 的安全性和有效性尚未确定，且未批准使用 Zevtera 治疗 VABP。
- 过敏反应：如果发生过敏反应，请停止使用Zevtera，并采取适当的治疗。
- 癫痫发作和其他不良中枢神经系统 (CNS) 反应与 Zevtera 的使用有关。如果发生癫痫发作或其他中枢神经系统不良反应，请评估患者以确定是否应停用 Zevtera。
- 据报道，几乎所有全身抗菌药物（包括 Zevtera）都会导致艰难梭菌相关性腹泻 (CDAD)。评估是否发生腹泻。
不良反应
- SAB（成人患者）：≥4%的成人患者最常见的不良反应为贫血、恶心、低钾血症、呕吐、肝酶和胆红素升高、腹泻、血肌酐升高、高血压、白细胞减少和发热。
- ABSSSI（成人患者）：≥2%的成人患者最常见的不良反应是恶心、腹泻、头痛、注射部位反应、肝酶升高、皮疹、呕吐和味觉障碍。
- CABP（成人和 3 个月至 18 岁以下的儿童患者）：
- 成人患者：≥2%的成人患者最常见的不良反应是恶心、肝酶升高、呕吐、腹泻、头痛、皮疹、失眠、腹痛、静脉炎、高血压和头晕。
- 儿童患者：≥2%的儿童患者最常见的不良反应是呕吐、头痛、肝酶升高、腹泻、输注部位反应、静脉炎和发热。
有关完整的美国处方信息，请访问此处：https://www.basilea.com/Zevtera_US_prescribing_information_46b9y4wk
关于金黄色葡萄球菌菌血症 (SAB)
金黄色葡萄球菌菌血症 (SAB) 是一种严重的血流感染，具有显着的发病率和死亡率。5并发症包括伴随感染，如骨、关节或心脏瓣膜感染、持续菌血症或透析患者菌血症。 30 天全因死亡率约为 20%，因此迫切需要改进 SAB 疗法。6
关于急性细菌性皮肤和皮肤结构感染 (ABSSSI)
急性细菌性皮肤和皮肤结构感染 (ABSSSI) 是医疗机构中的常见感染。金黄色葡萄球菌是与这些感染相关的最常见病原体，如果涉及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) ，则可能难以治疗。 7
关于社区获得性细菌性肺炎 (CABP)
社区获得性细菌性肺炎（CABP）是全世界发病和死亡的主要原因。它是美国传染病相关死亡的主要原因。
参考
- ERADICATE 研究 (SAB)：ClinicalTrials.gov 标识符 NCT03138733
T. L. Holland、SE Cosgrove、SB Doernberg 等人。头孢比普罗治疗复杂性金黄色葡萄球菌菌血症。新英格兰医学杂志 2023 (389), 1390-1401; DOI：10.1056/NEJMoa2300220 - 目标研究 (ABSSSI)：ClinicalTrials.gov 标识符 NCT03137173
J. S. Overcash、C. Kim、R. Keech 等人。头孢比普罗与万古霉素加氨曲南治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染的比较：3 期随机双盲试验 (TARGET) 的结果。临床传染病 2021 (73), e1507-e1517 - CABP 研究：ClinicalTrials.gov 标识符 NCT00326287
S. C. Nicholson、T. Welte、TM File Jr. 等人。一项随机、双盲试验，比较头孢曲松和头孢曲松联合或不联合利奈唑胺治疗需要住院的社区获得性肺炎患者。国际抗菌剂杂志 2012 (39), 240-246 - 产品特性摘要 (SmPC) Zevtera：https://www.medicines.org.uk/emc/product/9164/smpc [访问日期：2024 年 4 月 3 日]
- AP Kourtis、K. Hatfield、J. Baggs 等人。生命体征：耐甲氧西林和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌血流感染的流行病学和最新趋势——美国。 2019 年发病率和死亡率周报 (68), 214-219
- K. Hamed、M. Engelhardt、ME Jones 等人。头孢比普罗与达托霉素治疗金黄色葡萄球菌菌血症：双盲 III 期试验的新方案。未来微生物学 2020 (1), 35-48
- J. Edelsberg、C. Taneja、M. Zervos 等人。美国因皮肤和软组织感染入院的趋势。新发传染病 2009 (15), 1516-1518
- JA Ramirez、TL Wiemken、P. Peyrani 等人。美国因肺炎住院的成年人：发病率、流行病学和死亡率。临床传染病2017（65），1807-1812
资料来源：巴塞利亚制药有限公司
