2024 年 4 月 1 日——Voydeya (danicopan) 已在美国获批作为 ravulizumab 或 eculizumab 的附加疗法，用于治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 的血管外溶血 (EVH)。1 Voydeya 是一种一流的口服 D 因子抑制剂，作为标准护理 Ultomiris (ravulizumab-cwvz) 或 Soliris (eculizumab) 的附加药物而开发，以满足大约 10-20% 的患者的需求在接受 C5 抑制剂治疗时出现临床显着 EVH 的 PNH 患者。2,3
美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准基于关键的 ALPHA III 期试验的积极结果。该试验为期 12 周的初步评估期结果发表在《柳叶刀血液学》上。2
华盛顿大学医学中心血液学和肿瘤学部教授、Fred Hutchinson 癌症中心临床研究部教授 Bart Scott 医学博士表示：“Voydeya 的批准为这一小部分 PNH 患者提供了一个补充旨在解决 EVH 的疗法，同时使用 Ultomiris 或 Soliris 维持疾病控制。基于 Soliris 近 20 年来确立的有效性和安全性，Ultomiris 的终末补体抑制可以解决 PNH 危及生命的并发症。”
Alexion 首席执行官 Marc Dunoyer 表示：“一流的 D 因子抑制剂 Voydeya 的批准标志着 PNH 治疗的重要进步，并建立在我们推动补体科学创新的领导地位和承诺之上。正如 ALPHA 试验表明的那样，D 因子和 C5 因子的双重补体途径抑制可能是这部分 EVH 患者的最佳治疗方法，使他们能够继续接受经过验证的标准护理治疗。”
ALPHA III 期试验评估了 Voydeya 作为 Ultomiris 或 Soliris 的补充药物对经历过临床显着 EVH 的 PNH 患者的疗效和安全性。 结果显示， Voydeya 达到了从基线到第 12 周血红蛋白变化的主要终点以及所有关键的次要终点，包括避免输血和慢性病治疗功能评估 – 疲劳 (FACIT-Fatigue) 评分的变化。2
ALPHA III 期试验的结果显示 Voydeya 总体耐受性良好，没有发现新的安全问题。在试验中，最常见的治疗引起的不良事件是头痛、恶心、关节痛和腹泻。2
Voydeya 已被美国 FDA 授予突破性疗法称号，并被欧洲药品管理局授予优先药物 (PRIME) 地位。 Voydeya 还被美国、欧盟 (EU) 和日本授予治疗 PNH 的孤儿药资格。 Voydeya 已在日本获得批准，并建议在欧盟获得批准。其他国家/地区正在进行监管审查。
指示和重要安全信息
指示
什么是沃伊德亚？
Voydeya 是一种处方药，与 ravulizumab 或 eculizumab 一起使用，用于治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 患者发生在血管外的红细胞分解（血管外溶血）。
目前尚不清楚 Voydeya 对儿童是否安全有效。
重要安全信息
关于 Voydeya 我应该了解哪些最重要的信息？
Voydeya 是一种影响免疫系统的药物。 Voydeya 可能会降低您的免疫系统抵抗感染的能力。
- Voydeya 会增加您受到封装细菌引起的严重感染的机会。如果不及早发现和治疗，这些严重感染可能很快就会危及生命并导致死亡。
- 您必须在第一次接种 Voydeya 之前至少 2 周完成或更新脑膜炎球菌疫苗和链球菌疫苗。
- 如果您尚未完成疫苗接种且必须立即开始 Voydeya，则应尽快接种所需的疫苗。
- 如果您在首次接种 Voydeya 疫苗之前至少 2 周尚未接种疫苗，并且必须立即开始接种 Voydeya，那么您还应该接受抗生素治疗，并按照您的医疗保健提供者的指示服用抗生素。
- 如果您过去接种过针对这些细菌的疫苗，则在开始 Voydeya 之前可能需要额外接种疫苗。您的医疗保健提供者将决定您是否需要额外接种疫苗。
- 疫苗并不能预防所有由包膜细菌引起的感染。如果您出现以下任何严重感染的体征和症状，请立即致电您的医疗保健提供者或寻求紧急医疗护理：发烧伴或不伴寒战、发烧和皮疹、发烧伴胸痛和咳嗽、发烧伴呼吸困难/呼吸急促、发烧伴心率高、头痛伴恶心或呕吐、头痛伴发烧、头痛伴颈部僵硬或背部僵硬、精神错乱、身体疼痛伴流感样症状、皮肤湿冷、眼睛对光敏感。
您的医疗保健提供者将为您提供一张患者安全卡，说明严重感染的风险。在治疗期间以及最后一次 Voydeya 剂量后 1 周内，请始终随身携带。在您服用最后一剂 Voydeya 后的几天内，您发生严重感染的风险可能会持续。向为您提供治疗的任何医疗保健提供者出示此卡非常重要。这将帮助他们快速诊断和治疗您。
Voydeya 只能通过名为 Voydeya 风险评估和缓解策略 (REMS) 的计划获得。在您服用 Voydeya 之前，您的医疗保健提供者必须： 注册 Voydeya REMS；就某些细菌引起的严重感染的风险向您提供咨询；为您提供有关严重感染症状的信息；确保您接种了针对包膜细菌引起的严重感染的疫苗，并且如果您需要立即开始使用 Voydeya 并且您没有及时接种疫苗，请确保您接受抗生素；如上所述，为您提供一张关于您严重感染风险的患者安全卡。
谁不应该接受 Voydeya？
如果您患有由包膜细菌引起的严重感染，包括脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌或B 型流感嗜血杆菌感染，请勿服用 Voydeya。
在服用 Voydeya 之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括您是否：感染或发烧、有肝脏问题、怀孕或计划怀孕或正在母乳喂养。目前尚不清楚 Voydeya 是否会伤害您未出生的婴儿或是否会进入您的母乳。在 Voydeya 治疗期间以及最后一次服药后 3 天内不要母乳喂养。
告诉您的医疗保健提供者您接种的所有疫苗和服用的药物，包括可能影响您的治疗的处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。 Voydeya 可能会影响其他药物的作用方式。
如果您停止服用 Voydeya，您的医疗保健提供者将需要在您最后一次服药后至少 2 周内密切监测您。停止 Voydeya 治疗可能会因 PNH 导致红细胞崩溃。由于红细胞分解而可能发生的症状或问题包括：血液中血红蛋白水平降低和疲劳。
Voydeya 可能有哪些副作用？
Voydeya 可引起严重的副作用，包括肝酶水平升高和胆固醇升高。您的医疗保健提供者将在 Voydeya 治疗之前和治疗期间进行血液检查，以检查您的肝酶水平和胆固醇。如果您的肝酶水平升高，您的医疗保健提供者可能会暂时或永久停止 Voydeya 治疗。
Voydeya 最常见的副作用是头痛。
告诉您的医疗保健提供者任何困扰您或不会消失的副作用。这些并不是 Voydeya 可能产生的所有副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。致电您的医疗保健提供者以获取有关副作用的医疗建议。
Soliris® （依库丽单抗）
Soliris ® (eculizumab) 是一种一流的 C5 补体抑制剂。该药物通过抑制末端补体级联（人体免疫系统的一部分）中的 C5 蛋白发挥作用。当以不受控制的方式激活时，末端补体级联反应过度，导致身体攻击自身的健康细胞。在初次给药期后，Soliris 每两周静脉注射一次。
Soliris 在美国、欧盟、日本、中国和其他国家被批准用于治疗 PNH 和 aHUS 患者。
此外，Soliris 在日本和欧盟获准用于治疗某些成人和儿童 gMG 患者，并在美国、中国和其他国家获批用于治疗某些成人 gMG 患者。
此外，Soliris 已在美国、欧盟、日本、中国和其他国家获得批准用于治疗某些患有 NMOSD 的成人。
Soliris 不适用于治疗与志贺毒素大肠杆菌相关的溶血性尿毒症综合征患者。
参考
- Voydeya (danicopan) 美国处方信息； 2024 年 3 月。
- 李 JW 等人。在患有阵发性睡眠性血红蛋白尿症和临床显着血管外溶血 (ALPHA) 的患者中，在 ravulizumab 或依库丽珠单抗中添加达尼考潘：一项双盲、随机、3 期试验。柳叶刀血液学。 2023；10(12)：E955-E965。
- Kulasekararaj AG 等。稳定 C5 抑制剂治疗的 PNH 患者中临床显着的血管外溶血的发生率及其与疾病控制、生活质量和治疗满意度的关系。发表于：欧洲血液学协会 (EHA) 混合大会。 2023年6月8日至11日；德国法兰克福。 ABS PB2056。
- 布罗茨基 RA。阵发性睡眠性血红蛋白尿。血。 2014；124(18):2804-2811。
- 格里芬 M 等人。阵发性睡眠性血红蛋白尿症的血栓形成不需要明显的溶血。血液学。 2019；104(3)：E94-E96。
- 希尔曼 P 等人。补体抑制剂依库丽单抗治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿。新英格兰医学杂志。 2006；355(12)：1233-1243。
- Kulasekararaj AG 等。 Ravulizumab (ALXN1210) 与 eculizumab 在接受 C5 抑制剂治疗的成年 PNH 患者中的比较：302 研究。血。 2019；133(6)：540–549。
- 希尔曼 P 等人。补体抑制剂依库丽单抗对阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者血栓栓塞的影响。血。 2007；110(12):4123-4128。
- 布罗茨基 RA。 PNH 的补充新药。血。 2020；135(12):884–885。
- 里西塔诺 AM 等人。阵发性睡眠性血红蛋白尿症的抗补体治疗：近端补体抑制的时机？ EBMT 的 SAAWP 的立场文件。前沿免疫学。 2019；10：1157。
- Kulasekararaj AG 等。 ravulizumab 对阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者的长期安全性和有效性：两项关键 3 期研究的 2 年结果。欧洲血液学杂志。 2022；109(3)：205-214。
- 贝伦森 S 等人。对补体介导的溶血性贫血治疗的新见解。Ther Adv Hematol。 2019；10：2040620719873321。
- Kulasekararaj AG 等。使用补体抑制剂监测阵发性睡眠性血红蛋白尿患者。Am J Hematol。 2021；96(7)：E232-E235。
- 李 JW 等人。 Ravulizumab (ALXN1210) 与 eculizumab 在未接受过补体抑制剂的 PNH 成年患者中的比较：301 研究。血。 2019；133(6):530-539。
- 罗斯 A 等人。未接受过补体抑制剂接受雷武利珠单抗和依库丽珠单抗的阵发性睡眠性血红蛋白尿成年患者的输血需求：3 期非劣效性研究的结果 [摘要]。 ECTH 2019。英国格拉斯哥编辑。英国格拉斯哥2019。
- 临床试验.gov。 Danicopan 作为 C5 抑制剂的附加疗法，治疗临床上明显血管外溶血 (EVH) (ALPHA) 的阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 参与者。 NCT 标识符：NCT04469465。可以在这里找到。访问时间：2024 年 3 月。
资料来源：阿斯利康
