2024年3月22日–Italfarmaco SpA今天宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准Duvyzat ™ (givinostat)，一种新型组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂，用于治疗6 岁或以上患有杜兴氏肌营养不良症(DMD) 的患者，这是一种罕见的 X 连锁进行性和限制生命的神经肌肉疾病，从儿童早期就出现症状。
“ FDA 批准 Duvyzat 治疗 DMD 是基于我们稳健而成功的临床开发计划，这反映了 Italfarmaco 致力于提供一种安全且经过验证有效的治疗方法，该疗法可以对 DMD 患者产生有意义的影响，”医学博士 Paolo Bettica 说，博士，Italfarmaco 集团首席医疗官。 “我们感谢 DMD 患者及其敬业的护理人员的支持，他们在帮助我们获得 FDA 批准这一具有里程碑意义的过程中发挥了核心作用。我们现在的重点是尽快在美国提供 Duvyzat 作为 DMD 治疗方法。”
Italfarmaco Holding 总裁兼 Italfarmaco 集团董事长 Francesco De Santis 博士补充道：“Duchenne 肌营养不良症是一种医疗需求未得到满足的疾病，Duvyzat 有潜力使广大 DMD 患者群体受益，而与导致该疾病的潜在基因突变无关。 FDA 的批准凸显了 Italfarmaco 研究和临床团队为实现公司这一里程碑而做出的奉献。”
此次批准基于关键的多中心、随机、双盲、安慰剂对照 3 期 EPIDYS 试验 (NCT02851797) 的结果。在 EPIDYS 研究中，共有 179 名 6 岁或以上的流动男孩除了接受糖皮质激素治疗外，还接受了每天两次的 Duvyzat 或安慰剂。 EPIDYS 研究达到了其主要终点，表明使用 Duvyzat 的患者在完成四级爬楼梯评估的时间上表现出统计学上显着且具有临床意义的差异。 Duvyzat 还在关键次要终点上显示出良好的结果，包括北极星动态评估 (NSAA) 和磁共振成像脂肪浸润评估。 Duvyzat 观察到的大多数不良反应的严重程度为轻度至中度。这项研究的结果于 2024 年 3 月发表在《柳叶刀神经病学》上。
“对于 DMD 的新疗法存在巨大的未满足需求，这些疗法可以为广大患者带来有意义的益处。 Duvyzat 独特的作用机制显示出积极的风险/效益特征以及延缓疾病进展的能力，支持其成为 DMD 患者护理标准的关键组成部分的潜力，”教授 Craig M. McDonald 医学博士补充道 加州大学戴维斯分校健康中心儿科和物理医学康复系的研究员，也是 EPIDYS 试验的研究员。 “我要感谢所有患者及其家人参与临床试验并使这一批准成为可能。”
“我们对 FDA 批准 Duvyzat（一种 DMD 的新疗法）感到非常兴奋。它是一种口服药物，可供所有 6 岁及以上 DMD 患者使用。这为杜氏社区带来了巨大的希望，我们相信这将是预防杜氏疾病进展的关键疗法，”肌肉萎缩症父项目 (PPMD) 创始总裁兼首席执行官帕特·弗隆 (Pat Furlong) 说。
Italfarmaco 通过成立新的全资子公司 ITF Therapeutics LLC 显着扩大了其在美国的业务。 ITF Therapeutics 将负责 Duvyzat 在美国的商业化，该公司正在与医疗保健提供者、患者权益团体和付款人密切合作，以使 Duvyzat 可供患者使用。
Duvyzat 获得了 FDA 的优先审查、孤儿药和罕见儿科疾病指定。 givinostat 作为 DMD 潜在治疗方法的营销授权申请 (MAA) 已提交给欧洲药品管理局 (EMA)，目前正在审查中。 Italfarmaco 业务遍及全球，并与其他监管机构合作。
关于杜氏肌营养不良症
杜氏肌营养不良症（DMD）是一种严重的神经肌肉遗传性疾病，其特征是进行性肌肉无力和退化，是全球最常见的肌营养不良症类型。 DMD 是由肌营养不良蛋白基因突变导致功能性肌营养不良蛋白缺失引起的。如果没有肌营养不良蛋白，肌纤维很容易受到损伤，这种持续的肌肉损伤会导致慢性炎症、肌肉再生受损以及纤维化和脂肪组织替代肌肉。这种疾病主要影响男孩，症状通常首次出现在两岁到五岁之间。随着时间的推移，症状会恶化，影响行走能力。最终，心脏和呼吸肌受到影响，这是过早死亡的两个主要原因。全球大约每 3500 – 6000 名男性新生儿中就有 1 人患有 DMD。
关于杜维扎特™
Duvyzat 是 Italfarmaco 与 Telethon 和 Duchenne Parent Project（意大利）合作研发的一种研究药物。 Duvyzat 是一种组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂，可调节营养不良性肌肉中 HDAC 的失调活性，这是与 DMD 相关的肌营养不良蛋白缺乏的主要后果。 Duvyzat 的作用机制有可能抑制 HDAC 病理性过度活动，从而解决导致肌肉损伤的级联事件，从而抵消疾病病理并减缓肌肉退化。
关于ITALFARMACO
Italfarmaco 于 1938 年在意大利米兰成立，是一家全球私营制药公司，主导了全球许多药品的成功开发和批准。 Italfarmaco 集团通过直接控股或附属公司在 60 多个国家开展业务。该公司是药物研究、产品开发、生产和商业化领域的领导者，在免疫肿瘤学、妇科、神经病学、心血管疾病和罕见疾病等许多治疗领域取得了成功。 Italfarmaco 的罕见病部门包括杜氏肌营养不良症、贝克尔肌营养不良症、肌萎缩侧索硬化症和真性红细胞增多症的项目。
指示和重要安全信息
什么是杜维扎特？
Duvyzat 是一种处方药，用于治疗 6 岁及以上人群的杜氏肌营养不良症 (DMD)。
目前尚不清楚 Duvyzat 对于 6 岁以下儿童是否安全有效。
重要安全信息
关于 Duvyzat，我应该了解哪些最重要的信息？
- 血液中血小板计数低（血小板减少症）。血小板对于血液凝固很重要，其数量减少会导致出血或瘀伤的风险增加。您的医疗保健提供者将在您开始 Duvyzat 之前检查您的血细胞计数，并在治疗期间定期检查您是否有血小板减少症的迹象。如果您发现皮肤上有任何异常出血或称为瘀点的红色或紫色小斑点，请立即致电您的医疗保健提供者。如果您的血小板计数持续较低，您的医疗保健提供者可能会改变您的 Duvyzat 剂量，或者可能会停止 Duvyzat 治疗。
- 血液中的脂肪（甘油三酯）水平增加。您可能没有任何症状，因此您的医疗保健提供者会在您开始使用 Duvyzat 之前以及在治疗期间定期进行血液检查，以检查您的甘油三酯水平。如果您的甘油三酯水平持续较高，您的医疗保健提供者可能会改变您的 Duvyzat 剂量，或者可能会停止 Duvyzat 治疗。
- 经常出现水样稀便（腹泻）和呕吐。 Duvyzat 可引起呕吐和中度至重度腹泻。如果发生腹泻，您应该记录腹泻症状的频率和严重程度，喝大量液体，并联系您的医疗保健提供者。如果腹泻无法控制或不消失，您的医疗保健提供者可能会改变您的 Duvyzat 剂量。您的医疗保健提供者也可能会停止您使用 Duvyzat 的治疗。
在服用 Duvyzat 之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括您是否：
- 有任何心脏问题或者您服用任何可能增加心律不齐机会的药物。
- 有任何出血问题。
告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。
将 Duvyzat 与某些其他药物一起服用可能会相互影响。将 Duvyzat 与其他药物一起服用可能会导致严重的副作用。在未与您的医疗保健提供者交谈的情况下，请勿开始或停止其他药物。
Duvyzat 可能会导致严重的副作用，包括：
- 请参阅“关于 Duvyzat，我应该了解哪些最重要的信息？”
- 心脏电活动的变化称为 QT 延长。 QT 延长会增加出现一种称为尖端扭转型室性心动过速（Torsades de Pointes）的不规则心律的风险。如果您感到头晕、心跳不规则、头晕或失去知觉，请立即致电您的医疗保健提供者。
Duvyzat 最常见的副作用包括腹泻、恶心、呕吐、胃痛、血液中血小板计数低、血液中脂肪含量增加和发烧。
这些并不是 Duvyzat 可能产生的所有副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。
打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。
资料来源：Italfarmaco SpA
