强生旗下杨森制药公司宣布美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准 Talvey（talquetamab-tgvs），这是一款一流的双特异性抗体，用于治疗成人复发或难治性多发性骨髓瘤患者先前至少接受过四种疗法的骨髓瘤患者，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 抗体。该适应症根据响应率和响应持久性在加速批准下获得批准。该适应症的持续批准取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
Talvey 是一种双特异性 T 细胞接合抗体，可与 T 细胞表面的 CD3 受体以及多发性骨髓瘤细胞、非恶性浆细胞表面表达的 G 蛋白偶联受体 C 类 5 成员 D (GPRC5D) 结合以及健康组织，例如皮肤和舌头角化组织中的上皮细胞。Talvey 在初始升级阶段后被批准作为每周或每两周一次的皮下 (SC) 注射，为医生提供了为患者确定最佳治疗方案的灵活性。
“在这项临床试验中，在经过多次治疗的患者中观察到他克他单抗具有临床意义的疗效和安全性，其中包括先前接受过 BCMA 靶向双特异性或 CAR-T 细胞治疗的患者，这是值得注意的，”主任 Ajai Chari 医学博士说。旧金山加利福尼亚大学临床医学教授多发性骨髓瘤项目。*“处于疾病这一阶段的患者预后较差。他克他单抗作为一种一流的疗法，为患有这种难以治疗的血癌的患者提供了一种新的选择。”
talquetamab 2 期 MonumenTAL-1 研究纳入了之前至少接受过四线治疗且未接受过既往 T 细胞重定向治疗的患者 (n=187)，显示出有意义的总体缓解率 (ORR)。1 SC 每两周剂量为 0.8 mg/kg 时，73.6% 的患者（95% 置信区间 [CI]，范围为 63.0 至 82.4）达到 ORR.1，中位随访时间接近 6 次（范围为 0 至 9.5）从应答者首次出现应答起的 5 个月内，58% 的患者达到了非常好的部分应答 (VGPR) 或更好，其中 33% 的患者达到了完全应答 (CR) 或更好。在 SC 每周剂量 0.4 mg/kg 时，73.0% 的患者（95% CI，范围，63.2 至 81.4）达到 ORR。从响应者首次响应起，中位随访时间为近 14 个月（范围为 0.8 至 15.4）个月，57% 的患者达到 VGPR 或更好，其中 35% 的患者达到 CR 或更好。反应持久，0.8 mg/kg SC 双周剂量组未达到中位反应持续时间，0.4 mg/kg SC 每周剂量组为 9.5 个月。在每两周接受 0.8 mg/kg 皮下注射剂量的患者中，估计有 85% 的反应者维持反应至少 9 个月。
MonumenTAL-1 研究还纳入了 32 名患者，他们之前接受过双特异性抗体或 CAR-T 细胞疗法（94% B 细胞成熟抗原 [BCMA] 定向疗法），并且之前至少接受过四种疗法，包括每周接受 Talvey 0.4 mg/kg SC 剂量的蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 单克隆抗体。根据独立审查委员会的评估，中位随访时间为 10.4 个月，72% 的患者（95% CI，范围为 53 至 86）达到 ORR，估计有 59% 的应答者维持应答长达至少9个月。
Talvey 的安全概况包括针对细胞因子释放综合征 (CRS) 和神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)）的黑框警告；警告和注意事项包括口服毒性和体重减轻、感染、血细胞减少、皮肤毒性、肝毒性和胚胎胎儿毒性。最常见的不良反应（=20%）是发热、慢性鼻窦炎、味觉障碍、指甲疾病、肌肉骨骼疼痛、皮肤病、皮疹、疲劳、体重下降、口干、干燥、吞咽困难、上呼吸道感染、腹泻、低血压、和头痛。最常见的 3 级或 4 级实验室异常 (=30%) 是淋巴细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、白细胞减少和血红蛋白减少。
多发性骨髓瘤研究基金会总裁兼首席执行官迈克尔·安德烈尼 (Michael Andreini) 表示：“尽管近年来多发性骨髓瘤的治疗选择显着增加，但这种疾病仍然无法治愈，因此患者需要新的治疗选择。”今天他克他单抗的批准为患者提供了一种治疗复发或难治性疾病的新方法，这对骨髓瘤界来说是一个受欢迎的补充。”
“Talvey 的批准是我们的第五种创新疗法，也是第二种被批准用于治疗多发性骨髓瘤的双特异性抗体，这表明我们致力于扩大我们的药物组合，以帮助解决继续面临这种复杂血液恶性肿瘤挑战的患者未满足的需求，” Janssen Research & Development, LLC 肿瘤学全球治疗领域负责人 Peter Lebowitz 博士说道。“我们的科学家团队从未下定决心发现和开发有效的疗法。随着这种新抗原的发现，我们将继续努力寻求研究突破，同时继续专注于提供治疗方案，以履行我们消除癌症的承诺。”
Talvey 只能通过名为 Tecvayli 和 Talvey 风险评估和缓解策略 (REMS) 的受限计划获得。
MonumenTAL-1（1期：NCT03399799，2期：NCT04634552）是一项1/2期单臂、开放标签、多队列、多中心剂量递增研究，涉及300多名患者。第一阶段评估了 Talvey 对接受过三种或更多先前疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 单克隆抗体）的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者的安全性和有效性。该研究排除了 3 个月内经历过 T 细胞重定向治疗、既往与任何 T 细胞重定向治疗相关的 3 级或更高 CRS 的患者、过去 12 周内接受过自体干细胞移植、过去 6 周内接受过同种异体干细胞移植的患者。个月内，东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现评分为 3 或更高，过去 6 个月内发生中风或癫痫发作，
该研究的第 2 期研究评估了 Talvey 在推荐的第 2 期剂量 (RP2D) 下对复发性或难治性多发性骨髓瘤参与者的疗效，分别设定为每周 0.4 mg/kg 和每两周 0.8 mg/kg SC。疗效基于独立审查委员会使用 IMWG 标准评估的总体缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR)。
Talvey 是一种双特异性 T 细胞接合抗体，可与 T 细胞表面表达的 CD3 受体和 G 蛋白偶联受体 C 类 5 成员 D (GPRC5D) 结合，后者是一种在表面高度表达的新型多发性骨髓瘤靶点多发性骨髓瘤细胞和非恶性浆细胞，以及一些健康组织，如皮肤和舌头的上皮细胞。
目前，Talvey 正在与其他双特异性抗体以及现有护理标准一起对所有多发性骨髓瘤系进行联合和顺序研究。除了Talvey治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的1/2期临床研究外，Talvey还在联合研究（NCT04586426、NCT04108195、NCT05050097、NCT05338775）和随机3期研究（NCT05455320）中进行评估。
2021年5月和2021年8月，Talvey分别被美国FDA和欧盟委员会授予治疗多发性骨髓瘤的孤儿药资格。Talvey 还于 2022 年 6 月获得美国 FDA 突破性疗法认定，用于治疗患有复发性或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者之前接受过至少四种疗法，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗-CD38抗体。在此之前，FDA 于 2023 年 2 月决定对 2022 年 12 月提交的生物制品许可申请 (BLA) 启动优先审查。
多发性骨髓瘤是一种无法治愈的血癌，会影响一种称为浆细胞的白细胞，这种白细胞存在于骨髓中。在多发性骨髓瘤中，这些浆细胞发生变化、迅速扩散，并用肿瘤取代骨髓中的正常细胞。多发性骨髓瘤是第三种最常见的血癌，并且仍然是一种无法治愈的疾病。到 2023 年，预计美国将有超过 35,000 人被诊断出患有多发性骨髓瘤，超过 12,000 人将死于该疾病。多发性骨髓瘤患者的 5 年相对生存率为 59.8%。虽然一些被诊断患有多发性骨髓瘤的人最初没有任何症状，但大多数患者是由于骨折或疼痛、红细胞计数低、疲劳、高钙水平以及肾脏问题或感染等症状而被诊断出来的。
