第一三共宣布，Vanflyta（quizartinib）已获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，与标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导及阿糖胞苷巩固治疗相结合，并作为巩固化疗后的维持单一疗法，用于治疗经 FDA 批准的测试检测为 FLT3-ITD 阳性的新诊断急性髓系白血病（AML）成人患者。Vanflyta 不适合作为同种异体造血干细胞移植（HSCT）后的单一维持治疗；尚未证明 Vanflyta 在这种情况下可改善总体生存率。
AML 是成人中最常见的白血病形式之一，预计到 2023 年，美国将诊断出 20,380 例新病例。1 高达 37% 的新诊断 AML 患者存在 FLT3 基因突变，其中约 80% 是 FLT3-ITD 突变，这些突变会促进癌症生长，并导致复发风险增加和总生存期缩短。据报道，FLT3-ITD AML 患者的五年生存率约为 20%
Vanflyta 是 FDA 批准的第一个也是唯一一个专门用于 FLT3-ITD 阳性 AML 的 FLT3 抑制剂，并且适用于新诊断的 AML 的三个治疗阶段（诱导、巩固和维持）。Vanflyta 将在未来几周内通过处方在美国上市。
FDA 的批准基于《柳叶刀》上发表的 QuANTUM-First 试验结果。在 QuANTUM-First 中，对于新诊断的 FLT3-ITD 阳性 AML 患者，Vanflyta 联合标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导以及标准阿糖胞苷巩固治疗，并在巩固后继续作为维持单药治疗，与单独标准化疗相比，死亡风险降低了 22%（HR = 0.78 [95% CI: 0.62-0.98；2-side p=.0324]）。虽然试验两组之间的完全缓解 (CR) 率相似，但接受 Vanflyta 治疗的患者的 CR 中位持续时间延长了三倍多，为 38.6 个月（95% CI：21.9，NE），而接受安慰剂加标准化疗的患者则为 12.4 个月（95% CI：8.8-22.7）。
“Vanflyta 的批准代表了新诊断的 FLT3-ITD 阳性 AML 患者治疗的重大进步，这是最具侵袭性和最难治疗的亚型之一，”杜克癌症研究所血液恶性肿瘤和细胞治疗部医学系医学教授 Harry P. Erba 医学博士说。“在 QuANTUM-First 试验中，Vanflyta 在标准化疗的基础上进行了补充，并继续进行维持治疗，从而延长了缓解时间并延长了总生存期，这将是一种急需的新治疗选择，有可能改变 FLT3-ITD 阳性 AML 的治疗方式。”
在 QuANTUM-First 试验中，Vanflyta 的安全性在 265 名新诊断的 FLT3-ITD 阳性 AML 患者中进行了评估，这些患者每天接受一次 Vanflyta（化疗时 35.4 mg，维持剂量 26.5 至 53 mg）。Vanflyta 获得批准时带有针对 QT 延长、尖端扭转型室性心动过速和心脏骤停的黑框警告。接受 Vanflyta 治疗的患者中有 14% 报告出现任何级别的治疗中出现的 QT 间期延长事件，其中 3.0% 的患者经历了 3 级或 4 级事件。在接受 Vanflyta 和标准化疗治疗的 265 名患者中，根据中心心电图检查，2.3% 的患者出现 QTcF >500 ms，10% 的患者 QTcF 较基线增加超过 60 ms。
在接受 Vanflyta 治疗的患者中，最常见的不良反应（发生率 =10%，所有级别之间的差异 =2%），包括实验室异常，包括淋巴细胞减少（60%）、低钾血症（59%）、低白蛋白血症（53%）、低磷血症（52%）、碱性磷酸酶升高（51%）、低镁血症（44%）、发热性中性粒细胞减少症（44%）、腹泻（42%）、粘膜炎（ 38%）、恶心（34%）、低钙血症（33%）、腹痛（30%）、败血症（30%）、中性粒细胞减少（29%）、头痛（28%）、肌酸磷酸激酶升高（26%）、呕吐（25%）、上呼吸道感染（21%）、高转氨酶血症（19%）、血小板减少（18%）、食欲下降（17%）、真菌感染（16%） 、鼻衄（15%）、高钾血症（15%）、疱疹病毒感染（14%）、失眠（14%）、心电图QT间期延长（14%）、高镁血症（14%）、高钠血症（13%）、消化不良（11%）、贫血（11%）和眼睛刺激（11%）。
由于 QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速和心脏骤停的严重风险，Vanflyta 只能通过一项名为 Vanflyta 风险评估和缓解策略 (REMS) 的受限计划获得。Vanflyta 只能由经过认证的医疗保健提供者和药房开处方和配药。
第一三共株式会社肿瘤业务全球负责人兼总裁兼首席执行官 Ken Keller 表示：“今天 FDA 对 Vanflyta 的批准是一个重要的里程碑，因为 FLT3-ITD 亚型 AML 患者现在可以使用首个在这些患者通常接受的治疗的三个阶段中获得批准的 FLT3 抑制剂进行治疗。”护理标准。”
为了确定可能有资格接受 Vanflyta 治疗的 FLT3-ITD 突变患者，需要对新诊断的患者进行基因和分子检测。FDA 同时批准了一项伴随诊断测试，用于检测新诊断的 AML 患者的 FLT3-ITD 突变。
第一三共致力于确保美国接受 Vanflyta 处方的患者能够获得药物并获得适当的财务支持。
QuANTUM-First 是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球 3 期研究，评估 Vanflyta 联合标准诱导和巩固治疗（包括 HSCT）以及作为维持单一疗法治疗 18-75 岁新诊断 FLT3-ITD 阳性 AML 的成年患者。
患者按 1:1 的比例随机接受 Vanflyta 或安慰剂联合阿糖胞苷和蒽环类诱导化疗以及阿糖胞苷巩固化疗，然后接受长达三年的单药维持治疗。巩固治疗开始时没有重新随机化。
QuANTUM-First 的主要终点是总生存期。次要终点包括无事件生存率、诱导后 CR 和复合完全缓解 (CRc) 率，以及达到 CR 或 CRc 且 FLT3-ITD 可测量残留疾病阴性的患者百分比。还评估了安全性和药代动力学，以及其他探索性疗效和生物标志物终点（包括 CR 持续时间）。QuANTUM-First 在亚洲、欧洲、北美洲、大洋洲和南美洲的 193 个研究中心招募了 539 名患者。
2020 年，全球报告了超过 474,500 例新发白血病病例，死亡人数超过 311,500 人。AML 占全球白血病病例总数的 23.1%，最常见于成人。在美国，预计 2023 年将诊断出 20,380 例新的 AML 病例，五年生存率为 31.7%。
AML 中已发现多种基因突变，其中 FLT3（FMS 样酪氨酸激酶 3）突变是最常见的。3 高达 37% 的新诊断 AML 病例具有 FLT3 基因突变，其中约 80% 具有 FLT3-ITD 突变，这些突变会促进癌症生长并导致特别不利的预后，包括复发风险增加和总生存期缩短。据报道，FLT3-ITD AML 患者的五年生存率约为 20%。
对于新诊断的 AML 健康患者，常规治疗是强化诱导和巩固化疗，伴或不伴靶向治疗，并对符合条件的患者进行 HSCT。对于一些获得缓解的患者，建议选择巩固/维持治疗。
Vanflyta（quizartinib）是一种口服高效 II 型 FLT3 抑制剂，选择性靶向 FLT3-ITD 突变，专为 FLT3-ITD 阳性 AML 患者开发。
Vanflyta 在美国被批准与标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导以及阿糖胞苷巩固结合，并作为巩固化疗后的维持单一疗法，用于治疗经 FDA 批准的测试检测为 FLT3-ITD 阳性的新诊断 AML 成人患者。Vanflyta 不适合作为同种异体造血干细胞移植（HSCT）后的单一维持治疗；尚未证明 Vanflyta 在这种情况下可改善总体生存率。FDA 已向 Vanflyta 授予该适应症的优先审查和快速通道资格。
Vanflyta 还在日本被批准用于治疗 FLT3-ITD 突变阳性的 AML，包括与标准阿糖胞苷和蒽环类诱导以及标准阿糖胞苷巩固化疗联合使用，作为新诊断的 FLT3-ITD 阳性 AML 成年患者的维持单一疗法，以及作为经批准的测试检测到的 FLT3-ITD 阳性的复发/难治性 AML 的单一疗法。Vanflyta 是日本和美国以外所有国家的研究药物。
Vanflyta 临床开发计划包括一项针对欧洲和北美复发/难治性 FLT3-ITD 阳性 AML 儿童和年轻成人患者的 1/2 期试验，以及作为与德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心战略研究合作一部分的多项 1/2 期联合研究。
Vanflyta 用于治疗新诊断的 FLT3-ITD 阳性 AML 的监管申请目前正在欧盟根据 QuANTUM-First 试验的结果进行审查。
