辉瑞公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准 Paxlovid（nirmatrelvir 片剂和利托那韦片剂）用于治疗轻度至中度 Covid-19 的成人，这些患者有进展为重症 Covid-19 的高风险，包括住院或死亡。Paxlovid 自 2021 年 12 月起根据紧急使用授权（EUA）在美国上市，并且在符合条件的成人中使用的总体益处/风险状况和适应症与 EUA 保持一致。迄今为止，美国已开出超过 1160 万个 Paxlovid 疗程。
“在与 Covid-19 的斗争中取得了巨大进步，但该病毒仍然是一个现实且不可预测的问题。对于数亿 50 岁或 50 岁以上或处于进展为严重疾病的高风险的美国成年人来说尤其如此，即使症状最初是轻微的，”辉瑞公司董事长兼首席执行官 Albert Bourla 说。“今天标志着一个里程碑式的里程碑，因为 Paxlovid 成为第一个获得美国 FDA 批准的 Covid-19口服治疗药物，强调了它给患者、提供者和卫生系统带来的价值。”
截至 2023 年 4 月底，Covid-19 继续在美国造成重大负担，每周报告约 14,500 例病例；2 但大多数病例未报告。此外，数据显示，Covid-19 的影响超出了急性感染；估计有 10-31 百万美国人在 Covid-19 感染的急性期后可能会出现持续、反复或新的症状。
FDA 批准 Paxlovid 是基于辉瑞共享的全部科学证据，包括来自 EPIC（Covid-19蛋白酶抑制评估）临床开发计划的安全性和有效性数据。这包括 2/3 期 EPIC-HR（高危患者 Covid-19 蛋白酶抑制评估）研究的结果，该研究招募了未接种疫苗、未住院且年龄在 18 岁及以上的成年人，并确诊感染了 Covid-19患严重疾病的风险增加。数据显示，与安慰剂相比，在症状出现后五天内开始使用 Paxlovid 治疗的患者，到第 28 天，与 Covid-19相关的住院或任何原因死亡的风险降低了 86%。2/3 期 EPIC-SR（标准风险患者对 Covid-19 蛋白酶抑制的评估）研究的次要终点结果进一步支持了 FDA 的批准，该研究表明与 Covid-19 相关的数量减少在 18 岁及以上的非住院成人亚组中，在第 28 天之前因任何原因住院或死亡，确诊为 Covid-19，他们至少有一个进展为严重疾病的风险因素，并且已完全接种疫苗。EPIC 临床项目参与者的可用安全数据是一致的，以及迄今为止在数百万处方 Paxlovid 患者中报告的授权后安全经验。结果显示，在 18 岁及以上的非住院成人亚组中，第 28 天与 Covid-19 相关的住院或任何原因死亡人数有所减少，确诊的 Covid-19 至少有一个危险因素进展为严重疾病并且已完全接种疫苗的人。EPIC 临床项目参与者的可用安全数据是一致的，以及迄今为止在数百万处方 Paxlovid 患者中报告的授权后安全经验。结果显示，在 18 岁及以上的非住院成人亚组中，第 28 天与 Covid-19 相关的住院或任何原因死亡人数有所减少，确诊的 Covid-19 至少有一个危险因素进展为严重疾病并且已完全接种疫苗的人。EPIC 临床项目参与者的可用安全数据是一致的，以及迄今为止在数百万处方 Paxlovid 患者中报告的授权后安全经验。
最近对 Paxlovid 的真实世界研究支持辉瑞 EPIC 临床计划的疗效结论，提供了关于在 Omicron 亚谱系优势的授权后设置和发生高水平预先存在免疫力的情况下使用 Paxlovid 的额外数据。这些真实世界的研究还表明，Paxlovid 在接种疫苗和未接种疫苗的高危患者中均有效。
根据临床和现实世界数据中看到的相对风险降低，FDA 在 2023 年 3 月提供了一个估计，即在符合条件的患者中使用 Paxlovid 每周可以挽救 1,500 多条生命，避免 13,000 例住院。
此时，美国政府将继续监督 Paxlovid 的分销，符合 Paxlovid 资格的美国居民将继续免费获得该药物。
根据现有的 EUA，Paxlovid 仍可用于符合条件的 12 至 17 岁（体重至少 40 公斤）儿童。辉瑞公司继续从正在进行的临床试验 EPIC-Peds（儿科患者 Covid-19 的蛋白酶抑制评估）中收集儿科数据，并打算提交一份补充新药申请（sNDA）以支持 FDA 批准 Paxlovid 用于儿童一个未来的日期。
Paxlovid 目前已获准或授权在全球 70 多个国家有条件或紧急使用，用于治疗进展为重病风险增加的 Covid-19患者。
Paxlovid 是一种 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (Mpro) 抑制剂（也称为 SARS-CoV-2 3CL 蛋白酶抑制剂）疗法。它被开发为口服给药，以便在感染后及早开出处方，可能帮助患者避免严重疾病（可能导致住院和死亡）。Nirmatrelvir 起源于辉瑞实验室，旨在阻断 Mpro 的活性，Mpro 是一种冠状病毒需要复制的酶。与低剂量利托那韦共同给药有助于减缓尼马曲韦的新陈代谢或分解，使其在较高浓度下在体内保持更长时间的活性，从而帮助对抗病毒。
Nirmatrelvir 被设计用于在称为蛋白水解的阶段抑制病毒复制，该阶段发生在病毒 RNA 复制之前。在临床前研究中，nirmatrelvir 没有证明致突变 DNA 相互作用的证据。
当前令人担忧的变体可能对通过与 SARS-CoV-2 病毒表面发现的刺突蛋白结合起作用的治疗产生耐药性。然而，Paxlovid 通过与 SARS-CoV-2 病毒的高度保守的 Mpro（3CL 蛋白酶）结合来抑制病毒复制，从而在细胞内发挥作用。尼马曲韦一直显示出针对变体 Alpha、Beta、Delta、Gamma、Lambda、Mu 和 Omicron BA.1、BA.2、BA.2.12.1、BA.4、BA.4.6、BA.5 的体外抗病毒活性、BF.7、BQ.1.11、BQ.1 和 XBB.1.5。正在进行的工作是评估针对最近发现的变体的活动，因为它们可用于测试。
Paxlovid 通常以标准剂量 300 mg（两片 150 mg 片剂）nirmatrelvir 和 1 片 100 mg 利托那韦片剂给药，每天给药两次，持续五天。一个标准剂量纸盒包含 Paxlovid 的泡罩包装，作为共同包装的 nirmatrelvir 片剂和利托那韦片剂，提供完整的五天疗程所需的所有剂量。中度肾功能损害（eGFR =30 至 <60 mL/min）患者的修改剂量减至 150 mg nirmatrelvir（一片 150 mg 片剂）和 100 mg ritonavir（一片 100 mg 片剂），两种片剂每天一起服用两次五天（Paxlovid 不推荐用于严重肾功能不全 [eGFR <30 mL/min] 的患者）。
