正在进行的 1/2 期临床试验在先前接受过 EGFR 外显子 20 插入的患者中进行，结果导致美国食品和药物管理局 (FDA) 对 Exkivity (mobocertinib) 进行了“突破性治疗指定”，并最终完全批准了该药物。美国 FDA 授予突破性疗法认定，以加速旨在治疗严重或危及生命的疾病的研究药物的开发和监管审查。具有这一称号的药物已经显示出初步的临床证据，表明该药物可能在一个或多个具有临床意义的终点上显示出比现有疗法有实质性改善。
关于 EGFR 外显子 20 插入突变 NSCLC
美国和欧洲大约 10-15% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者和亚洲 30-40% 的患者患有表皮生长因子受体突变 (EGFRm) NSCLC。这些患者对称为 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的精准癌症药物治疗特别敏感，这种药物可阻断驱动表达 EGFR 的肺癌细胞生长的细胞信号通路。EGFR外显子 20 插入突变发生在 1% 到 2% 的 NSCLC 中，具有这些突变的患者通常对可用于治疗大多数 EGFRm NSCLC 的 TKI 的治疗反应不佳。5 外显子 20EGFRm 突变的预后比其他 EGFRm 更差，因为目前没有 FDA 批准的治疗方法，而且目前的 EGFR TKI 和化疗对这些患者的益处有限。
关于 Exkivity（mobocertinib -TAK-788）
Exkivity 是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，旨在选择性靶向EGFR和人类EGFR 2 (HER2) 外显子 20 插入突变。FDA 根据一项 1 期/2 期研究的结果确定了突破性疗法，该研究评估了 mobocertinib 对肿瘤携带EGFR外显子 20 插入突变且之前接受过全身化疗的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的疗效和安全性。
正在进行的 mobocertinib 在既往接受过治疗的患者中进行的 1/2 期试验结果显示，mobocertinib 在局部晚期或转移性 EGFR 外显子 20 插入突变 NSCLC 患者中产生了 43% 的总体缓解率。
2022 年国际肺癌研究协会 (IASLC) 2020 年世界肺癌大会 (WCLC) 更新了一项对接受铂类药物治疗且 EGFR 外显子 20 插入阳性 NSCLC 患者接受莫博替尼治疗的分析。总体而言，35% 的人对平均治疗时间为 17.5 个月。
EGFR 外显子 20 插入 + NSCLC 患者约占 NSCLC 患者的 1-2%，与西方人群相比，该病在亚洲人群中更为常见。
Mobocertinib 耐受性良好，最常见的副作用是腹泻、恶心、皮疹和食欲下降。与阿米万他单抗类似，皮疹和指甲变化是常见的皮肤毒性。关于心脏毒性，11% 的患者（>3 级，3%）发生 QTc 延长，心力衰竭导致 1 例治疗相关死亡。
