最近发表的研究结果表明，datopotamab deruxtecan 是一种 TROP2 定向抗体药物偶联物 (ADC)，可有效治疗某些晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。目前，尚无针对 TROP2 的药物获批用于治疗 NSCLC。1个
关于 Datopotamab Deruxtecan
Datopotamab deruxtecan 是一种精准的癌症药物，被称为抗体药物偶联物(ADC)。抗 TROP2（滋养层细胞表面抗原 2）单克隆抗体通过连接到与癌细胞上 TROP2 结合的单克隆抗体的接头直接将拓扑异构酶 I 抑制剂细胞毒性化学疗法（“有效载荷”）递送至癌细胞。TROP2 是一种跨膜糖蛋白，在许多癌症中过度表达，并且与几种癌症的总体生存率和无病生存率差有关。已在高达 64% 的腺癌和高达 75% 的鳞状细胞癌 NSCLC 中观察到 TROP2 表达。2-5 目前没有批准用于治疗 NSCLC 的 TROP2 定向疗法或 ADC。
关于 TROPION-PanTumor01 临床试验
TROPION-PanTumor01临床试验旨在评估 datopotamab deruxtecan 在标准治疗难治或复发的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步有效性，包括 NSCLC 和三阴性乳腺癌 (TNBC) 或没有可用的标准治疗方法。
在该试验中，在 159 名接受不同剂量的 datopotamab deruxtecan 的晚期或转移性 NSCLC 患者中观察到客观缓解率在 21% 至 25% 之间，包括完全缓解。在评估的三种 datopotamab deruxtecan 剂量中，观察到疾病控制率为 67% 至 80%，中位无进展生存期为 4.3 至 8.2 个月。
在 ESMO 2020 上发布的一项子分析中，研究人员报告说，具有各种可操作基因组改变的晚期 NSCLC 患者对 Dato-DXd 有反应。
在 34 名具有可操作基因组改变的可评估 NSCLC 患者中，客观缓解率为 35%。在中位随访 13.4 个月时，中位缓解持续时间为 9.5 个月。具有 EGFR 外显子 19 缺失和 L858R 突变的患者即使在使用 Tagrisso 治疗后也对 Dato-DXd 有反应。
datopotamab deruxtecan 最常报告的副作用是粘膜炎、疲劳和贫血。十四个人 (8%) 出现了一种称为间质性肺病(ILD)的肺毒性，导致三名患者死亡。大多数 ILD 病例 (12/14) 和 3 例死亡是在评估的最高剂量下报告的。
基于这些发现，耐受性更好的 6mg/kg 剂量已被确定为有待进一步研究的推荐剂量。
