I-IIIA 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 被认为可通过手术切除，应结合手术和全身化疗、免疫疗法和/或精准癌症药物进行治疗。为了制定有效的治疗计划，必须对初始活检或手术切除的癌症进行下一代测序 (NGS)，包括 ALK、EGFR 和 PDL-1 生物标志物测试。也可以使用基于血液的“液体活检”。
I 期癌症仅位于一个肺部，尚未扩散到邻近的淋巴结或胸外——通过手术切除癌症，超过 60% 的患者在治疗后 5 年内没有癌症复发的迹象而存活下来。
II 期和 IIIA 期癌症在肺内但不在肺外更广泛地扩散。他们都接受了手术和全身治疗相结合的治疗。II 期癌症主要通过手术治疗，然后进行全身（辅助）治疗，而 IIIA 期癌症通过全身治疗后进行手术（新辅助）治疗可能效果更好。基因组生物标志物测试的结果对于确定应使用哪种全身治疗至关重要。
精准癌症药物与免疫疗法
通过对癌症活组织检查或血液样本进行基因组生物标志物测试，医生能够确定癌症 DNA 中驱动特定癌症生长的基因组改变。一旦发现遗传异常，就可以选择一种精准药物来针对癌细胞 DNA 编程中的特定突变或其他与癌症相关的变化。精准癌症医学使用靶向药物和免疫疗法来直接攻击具有特定异常的癌细胞。
外科手术
对于局限于胸部的 NSCLC 患者，手术切除不仅是一种重要的治疗方式，而且在许多情况下是控制疾病的最有效方法。I-IIIA 期局限性癌症患者被认为患有早期疾病，几乎总是接受手术治疗。
可以通过切除整个肺（全肺切除术）、肺叶（肺叶切除术）或什至一小段肺（肺段切除术）来完成癌症的手术切除。一般来说，切除的肺越少，肺功能的保存就越好，手术产生的主要副作用的风险就越低。另一方面，如果切除的肺太少，局部癌症复发的机会就会增加。目前，大多数医生建议进行肺叶切除术。患者的一般整体状况、年龄和癌症位置都是可能影响手术类型和与手术相关的副作用的因素。
全身治疗：精准癌症医学、化学疗法和免疫疗法
全身治疗是任何旨在破坏全身癌细胞的治疗。由于大多数患有早期癌症的 NSCLC 患者已经有少量无法检测到的癌症已经扩散到肺部以外，因此这些癌细胞无法仅通过手术进行有效治疗。它们的根除需要全身治疗以减少癌症复发的机会。全身治疗可在（辅助）手术后或（新辅助）手术前进行。
十多年来，使用基于顺铂的辅助化疗约 4 个周期一直是推荐的护理标准，1,6 与单纯手术治疗相比，总生存率提高约 5%。特定精准癌症药物和免疫疗法的发展改善了某些患者的这些结果。
EGFR 阳性非小细胞肺癌：
美国和欧洲大约 10-15% 的 NSCLC 患者以及亚洲 30-40% 的患者患有表皮生长因子受体突变 (EGFRm) NSCLC。这些患者对称为 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的精准癌症药物治疗特别敏感，这种药物可阻断驱动表达 EGFR 的肺癌细胞生长的细胞信号通路。Tagrisso（osimertinib）是第三代不可逆的 EGFR-TKI，旨在抑制 EGFR 致敏突变和 EGFR T790M 耐药突变，具有抗 CNS 转移的临床活性。在III 期 ADAURA 临床试验中 Tagrisso长达三年的治疗与安慰剂相比，作为 IB、II 和 IIIA 期 EGFRm NSCLC 患者在完全切除癌症后的辅助治疗，发现可以延缓癌症进展，从而获得 FDA 批准。
没有癌症驱动突变的个体的免疫疗法：
早期NSCLC的精准免疫治疗可降低癌症复发风险，提高生存率，已成为标准治疗。PD-1 和 PD-L1 是抑制某些类型免疫反应的蛋白质，使癌细胞能够逃避体内免疫细胞的检测和攻击。检查点抑制剂免疫治疗药物可以阻断PD-1和PD-L1通路，增强免疫系统抗癌能力。通过阻断 PD-L1 配体的结合，这些药物可以恢复免疫细胞识别和对抗癌细胞的能力。可以使用测量 PD-L1 水平的诊断测试，一般来说，PD-L1 表达细胞的百分比越高，免疫疗法越有效。
化疗与 Tecentriq（atezolizumab）、Keytruda（pembrolizumab）、Opdivo（nivoluimab）和 Imfinzi（durvalumab）检查点抑制剂的联合使用已被证明在与化疗联合使用时可提高总生存期。19,20
试验显示什么？
在 3 期爱琴海试验中，Imfinzi 与手术前化疗联合使用，术后联合使用 Imfinzi 可延缓癌症进展并改善 2A 至 3B 期非小细胞肺癌患者的生存期。
早期 NSCLC 的辅助免疫治疗
早期 NSCLC 的免疫疗法治疗是标准治疗，尤其是对于 PDL-1 水平较高的个体。所有患者都应与其外科医生讨论免疫疗法的作用，并要求对其癌症进行 PDL-1 和 NGS 检测。
IMPower 010 临床试验评估了 1005 名病理学分期为 IB（≥4 cm）-IIIA NSCLC 的完全切除的 NSCLC 患者，每 21 天接受 16 个周期的 Tecentriq 治疗，或在完成四个 21 天周期的治疗后接受最佳支持治疗以顺铂为基础的辅助化疗。发现 Tecentriq 可延缓癌症进展并将疾病复发或死亡的风险降低 34%。添加 Tecentriq 后的中位生存期长于手术和铂类化疗后的 35.3 个月。在 PD-L1 ≥ 50% 的患者中观察到最大程度的获益。18,19
2023 年 1 月 26 日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 根据 KEYNOTE-091 临床试验的结果，批准 Keytruda (pembrolizumab) 用于 IB、II 和 IIIA 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的辅助治疗在 1177 名患者中直接比较了一年的 Keytruda 和安慰剂。接受Keytruda治疗的患者癌症复发的可能性较小；接受 Keytruda 治疗的患者无复发的平均生存期为 59 个月，而未接受 Keytruda 治疗的患者为 35 个月。27
新辅助治疗
FDA 已批准 Opdivo 免疫疗法加铂双药化疗用于可切除 NSCLC 成年患者的新辅助治疗。1 手术前进行的全身治疗旨在提供即时治疗和缩小癌症的大小以便于切除，这被称为“新辅助”治疗。CheckMate-816 临床试验发现，新辅助 Opdivo 联合化疗可将癌症完全消失的患者数量从 2.2% 增加到 24%，而不会对患者及时接受手术的能力产生负面影响。17 Opdivo 加化疗将无复发的平均生存期提高到 32 个月，而单独化疗的平均生存期为 21 个月。17,19-24
目前尚不清楚新辅助治疗是否优于辅助治疗，患者应与医生讨论新辅助治疗与辅助全身治疗相比的优缺点。
IIIA 期和 B 期非小细胞肺癌
从历史上看，手术无法切除的 IIIA 期 NSCLC 患者的标准治疗是铂类化疗和放疗的联合治疗，5 年生存率约为 15%。23,24
基于在 IIIB 期 NSCLC 中取得的令人鼓舞的结果，研究人员在PACIFIC 临床试验中评估了针对无法或不愿接受手术的个体的靶向放射疗法与免疫疗法的组合。
3 期 Pacific 临床试验确定，在无法切除的 III 期 NSCLC 患者中加入 Imfinzi (durvalumab) 免疫疗法可进一步提高患者的生存率。在试验中，患者最初接受了 2 个或更多周期的基于铂的放化疗25，然后那些病情稳定的患者接受了 Imfinzi 免疫疗法的额外治疗。 26添加 Imfinzi 后平均生存期从 29 个月延长至 48 个月，估计 5 年生存率增加至 43%。
