免疫疗法——最终成为早期肝癌的治疗方法

在疾病复发风险高的早期肝细胞癌 (HCC) 患者中,与主动监测(无额外治疗)相比,Tecentriq(atezolizumab)和 Avastin(贝伐珠单抗)联合辅助治疗已被证明可以延缓癌症复发,根据最近公布的 3 期 IMbrave050 临床试验 (NCT04102098) 的结果。

肝癌是全世界最常见的癌症,在美国每年有超过 28,000 人被诊断出患有原发性肝癌。肝癌的长期生存率仍然很低,但手术、其他肝脏定向疗法和全身免疫疗法药物组合的最新进展都有助于改善预后。此外,支持性治疗的进步使肝癌治疗的耐受性更高,从而提高了生活质量。

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目前,超过 70% 的早期 HCC 患者在仅接受手术治疗后会出现癌症复发。研究人员一直在评估手术后使用的药物组合,以确定是否可以降低手术后癌症的高复发率。Tecentriq 和 Avastin 的免疫疗法组合治疗在 2020 年被确立为晚期 HCC 患者的标准治疗,因为它可以延缓癌症复发并延长生存期。2 IMbrave050 临床试验在具有高复发风险的 HCC 患者中评估了相同的组合,这些患者在手术切除或消融后以治愈为目的。

在 2023 年 AACR 年会上公布的研究结果表明,在中位随访 17.4 个月的情况下,Tecentriq-Avastin 组合的 12 个月无复发生存率提高到 78%,而那些为 63%没有收到组合。3个

IMbrave050 研究人员招募了首次诊断为 HCC 的患者,这些患者接受了根治性切除或消融术,没有疾病,患有 Child-Pugh A 级疾病,ECOG 体能状态为 0 或 1。

为了有资格入组,患者需要满足以下疾病复发高风险标准:

  • 切除和最多3个肿瘤,最大肿瘤大于5cm,无论是否有血管侵犯或肿瘤分化差定义为3级或4级;
  • 切除且4个或4个以上肿瘤,无论是否侵犯血管或肿瘤分化差,最大肿瘤可达5 cm。
  • 切除最多 3 个肿瘤,最大肿瘤达 5 cm,伴有血管侵犯和/或分化差。
  • 消融和 1 个大于 2 cm 但不大于 5 cm 的肿瘤
  • 消融和多个肿瘤,但不超过 4 个肿瘤,均不超过 5 厘米

接受 Tecentriq-Avastin 治疗的患者中有 24% 出现严重副作用,而接受主动监测的患者中只有 10% 出现严重副作用。 

这将改变高风险 HCC 患者的实践,因为目前没有针对接受根治性切除或消融的患者的标准。根据 Chow 博士的说法,“试验结果满足了 HCC 患者巨大的未满足的临床需求。我认为辅助治疗试验为这些患者提供了更好的生存和更好的无癌生存希望。我认为对 HCC 治疗的影响确实是大的。

不包括在试验中的患者是纤维板层 HCC、肉瘤样 HCC 或混合性胆管癌和 HCC 的患者;残留的证据,或患有复发或转移性疾病的个体。

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