美国国立卫生研究院 (NIH) 的研究人员及其同事开发了一种斑马鱼模型,该模型为大脑如何获取必需的 omega-3 脂肪酸(包括二十二碳六烯酸 (DHA) 和亚麻酸 (ALA))提供了新的见解。他们的研究结果发表在 Nature Communications 上,有可能提高对跨血脑屏障的脂质转运以及可能导致出生缺陷或神经系统疾病的这一过程的破坏的理解。该模型还可能使研究人员能够设计能够直接到达大脑的药物分子。
Omega-3 脂肪酸被认为是必需的,因为人体无法制造它们,必须通过鱼、坚果和种子等食物获取。DHA 水平在大脑中特别高,对健康的神经系统很重要。婴儿从母乳或配方奶粉中获取 DHA,这种脂肪酸的缺乏与学习和记忆问题有关。为了到达大脑,omega-3 脂肪酸必须通过脂质转运蛋白 Mfsd2a 穿过血脑屏障,这对于大脑的正常发育至关重要。尽管它很重要,但科学家们并不确切知道 Mfsd2a 如何运输 DHA 和其他 omega-3 脂肪酸。
在这项研究中,研究小组提供了斑马鱼 Mfsd2a 的结构图像,它与人类对应物相似。这些快照首次详细说明了脂肪酸如何穿过细胞膜。研究小组还确定了 Mfsd2a 中的三个隔室,这表明通过转运蛋白移动和翻转脂肪酸所需的不同步骤,而不是通过线性隧道或沿着蛋白质复合物的表面移动。这些发现提供了有关 Mfsd2a 如何将 omega-3 脂肪酸转运到大脑中的关键信息,并可能使研究人员能够通过这条途径优化药物输送。该研究还提供了有关该转运蛋白家族的其他成员(称为主要促进超家族 (MFS))如何调节重要细胞功能的基础知识。
该研究由美国国立卫生研究院尤尼斯·肯尼迪·施赖弗国家儿童健康与人类发展研究所 (NICHD) 的 Doreen Matthies 博士和加州大学洛杉矶分校的 Tamir Gonen 博士领导。NIH 的国家普通医学科学研究所 (NIGMS) 和霍华德休斯医学研究所为这项研究提供了额外资金。
Eunice Kennedy Shriver 国家儿童健康和人类发展研究所 (NICHD) 领导研究和培训,以了解人类发展、改善生殖健康、改善儿童和青少年的生活并优化所有人的能力。
美国国立卫生研究院 (NIH) 是美国的医学研究机构,包括 27 个研究所和中心,是美国卫生与公众服务部的一个组成部分。NIH 是开展和支持基础、临床和转化医学研究的主要联邦机构,正在研究常见病和罕见病的病因、治疗和治愈方法。